164057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(kis szénatomszámú)- alkanoil-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására

164057 23 24 7-butiril-1,3-dihidro-5-fenil-2H-1,4-•>benzodiazepint-2-ont állítunk elő. 14. példa: 417 mg (1,5 millimól) 7-cián-l,3-dihidro-5-(2-fluor-fenil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 4,00 ml (6,0 millimól) 1,55 mólos éteres metil-lítium-oldat és 30 ml száraz tetrahidrofurán felhasználásával a 13. példában ismertetett eljárással analóg módon 112 mg 7-acetil-l,3-dihidro-5-(2-fluor-fenil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, mely éter-petroléter elegyből történő kristályosítás után 211—213 C°-on olvadó gyengénsárga prizmákat képez. 15. példa: 132 mg (0,50 millimól) 7-etil-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 4 ml jégecettel készített oldatát 1,10 g (2,0 millimól) cérium(IV)ammóniumnitrát és 4 ml víz oldatával elegyítjük. Az átlátszó oldatot szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcioelegyet egy nap múlva 50 ml vízzel hígítjuk és kétszer azonos térfogatú metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos rétegeket vízzel kétszer mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó gumiszerű anyagot preparatív vékonyrétegkromatográfiás úton szétválasztjuk (szilikagél, Brinkmann PF 254, 2 mm vastag, 2 db 20 X 20 cm-es lemez: eluálószenéter). Gumiszerű anyag alakjában 7-acetiI-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont izolálunk, mely kevés acetonitrilből történő kristályosítás után 187—189 C°-on olvadó enyhénsárga prizmákat képez. Kitermelés: 10,1 mg. l,3-dihidro-7-etü-5-(2-fluor-fenil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont cérium(IV)ammóniumnitráttal történő kezeléssel hasonlóképpen 7-acetil-l,3-dihidro-5-(2-fluor-fenil)-2H-l ,4-benzodiazepin-2-onná alakíthatunk. A kapott sárga prizmák olvadáspontja 211-213 C°. 1,3- dihidro-5-fenil-7-propil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont cérium(IV)ammóniumnitráttal történő kezeléssel hasonlóképpen 7-propinoil-l,3-dihidro-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-onná alakíthatunk. Amennyiben 7-butil-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont a fentiekben megadott módon cérium(IV)ammóniumnitráttal kezelünk, 7-butil-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. A fenti eljárással analóg módon az ^alábbi vegyületeket állítjuk elő: 7-etü-2,3-dihidro-l-metil-5-fenil-l H-l ,4--benzodiazepinből 7-acetil-2,3-dihidro-1 -metil-5-fenil-1H-1,4--benzodiazepint, op.: 109—113 C° (metilénklorid-petroléter elegyből való átkristályosítás után): 7-etü-l,3-dihidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4--benzodiazepin-2-onból 7-acetil-l,3-dihidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4--benzodiazepin-2-ont, op.: 120-125 C° (metilénklorid-éter elegyből való átkristályosítás után 5 majdnem fehér prizmák): 7-propil-2,3-dihidro- l-metil-5-fenil-1H-1,4--benzodiazepinből 7-propionil-2,3-dihidro-1 -metil-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepint: 10 7-butil-2,3-dihidro-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepinből 7-butiril-2,3-dihidro-5-fenil-lH-l,4--benzodiazepint: 7-etil-5-(2-fluor-fenil)-l,3-dihidro-l-metil-15 -2H-l,4-benzodiazepin-2-onból 7-acetU-5-(2-fluor-fenil)-l,3-dihidro-l-metil-2H-1,4-benzodiazepin-2-ont, op.: 117-119,5 C° (metilénklorid-petroléter elegyből való 20 átkristályosítás után sárga prizmák): 7:

me til-1,3-dihi dro- 5-fenil-2H-1 ?4-benzodiazepin-2-onból 7-formil-l ,3-dihidro-5-fenil-2H-1,4--benzodiazepin-2-ont 25 állítunk elő. 16. példa: 30 0,50 millimól 2-acetamido-5-etil-benzofenon 4 ml jégecettel képezett oldatát 2,0 millimól cérium(IV)ammóniumnitrát 4 ml vízzel készített oldatával elegyítjük. Az átlátszó oldatot szobahő-35 mérsékleten állni hagyjuk. A reakcioelegyet egy nap múlva 15 ml vízzel hígítjuk és azonos térfogatú metilénkloriddal kétszer extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos rétegeket vízzel kétszer mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra 40 pároljuk. A visszamaradó sárga szilárd anyagot vízzel mossuk. Etanolos átkristályosítás után színtelen, 115-116 C°-on olvadó tűk alakjában 2-acetamido- 5-acetil-benzofenont kapunk. 2-acetamido-5-butil-benzofenon és cérium(IV)-45 ammóniumnitrát reakciója útján hasonlóképpen 2-acetamido-5-butiril-benzofenont kapunk. Op.: 125-126,5 C°. 50 17. példa: 2,96 g (10 millimól) 7-acetil-l,3-dihidro-5-(2--fluor-fenil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-on és 50 ml dimetilformamid oldatához 540 mg (11 miHimól) 55 57%-os olajos nátriu hidrid-diszperziót adunk. Az elegyet mintegy 15-20 percen át jégfürdőn keverjük, míg átlátszó oldatot kapunk. Az oldathoz 1,85 g (13 millimól) métiljodidot adunk és az elegyet —5 C° és —10 C° közötti hőmérsékleten 60 15 órán át tartjuk. A reakcioelegyet vízzel és benzollal kirázzuk, a szerves fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott olajat metilénklorid-petroléter elegy segítségével kristályo-65 sítjuk. Kétszeri kristályosítás után sárga, 12