164052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2,2,-trihalogén-1-hidroxi-N-acil-etilamin-származékok előállítására
5 164052 6 3. példa: Szabadalmi igénypontok: 2,2,2-trifiuor-l-hidroxi-N-t.butiloxikarbonil-etilamin 2,64 g nyers fluorál-hidráthoz, mely aldehid-tartalma alapján 20 mmol, 0,82 g (10 mmól) vízmentes nátrium-acetátot, majd 1,17 g (10 mmól) t.butil-karbamátot adunk. A reakcióelegyet 3 órán át keverjük, majd a keletkezett kristálymasszát éjszakán át állni hagyjuk. Ezt követően a reakcióelegyet etilacetátban és nátrium-hidrogénkarbonát-oldatban feloldjuk, az etilacetátos fázist nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A szilárd maradékot petroléterből kristályosítjuk, így 1,1 g (51%) végterméket kapunk, O.p.: 116-118 C° (irodalmi érték: 117—118C°). 10 15 1. Eljárás a CX3 -CH(OH)-NH-Ac általános képletű, - ahol X jelentése fluor- vagy klóratom, és Ac jelentése a peptidszintézisekben az amino-csoport védésére alkalmas acil-csoport, így karbobenzoxi-(Z), t.butiloxikarbonil-(BOC) vagy p-metoxibenziloxikarbonil-(Z/OMe)-csoport - 2,2,2-trihalogén-1-hidroxi-N-acil-etilaminok előállítására trihalogén-acetaldehid-hidrát és karbamát kondenzációja és a kapott terméknek a reakcióelegyből való elkülönítése útján, azzal jellemezve, hogy a karbamátot 10 C° és 50 C° közötti hőmérsékleten reagáltatjuk trihalogénacetaldehid-hidrátnak ecetsavanhidriddel vagy trifluorecetsavanhidriddel alkotott, vagy adott esetben spontán kialakuló aktív származékával, és a kondenzációt adott esetben alkálifém-acetát jelenlétében hajtjuk végre. 4. példa: 2,2,2-trifluor-l-hidroxi-N-t.butiloxikarbonil-etilamin 13,2 g nyers fluorál-hidráthoz, mely aldehidtartalma alapján 100 mmól, 9,44 ml (100 mmól) ecetsavanhidridet adunk, majd a meleg oldatot szobahőmérsékletre hűtjük. Ezt követően 4,1 g (50 mmól) vízmentes nátrium-acetátot és 5,85 g (50 mmól) t.butil-karbomátot adunk az oldathoz, majd 3 órán át keverjük. A besűrűsödő kristálymasszát éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a végrerméket a 3. példában leírt módon izoláljuk. így 8,4 g (78%) anyagot kapunk. O.p.:119-120 C°. 20 2. Az 1. igénypont •szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy klorál-hidrátot, trifluorecetsavanhidridet és benzil-karbonátot lényegileg akvivalens mennyiségben reagáltatunk szobahőmérsékleten. 25 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy nyers fluorál-hidrát aldehid-tartalma alapján számított moláris mennyiségét lényegileg 0,5 mól mennyiségű benzil-karbamáttal reagáltatjuk szobahőmérsékleten. 30 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy nyers fluorál-hidrát aldehid-tartalma alapján számított moláris mennyiségét lényegileg ekvivalens mennyiségű ecetsavhidrid és lényegileg 0,5 mól mennyiségű nátrium-acetát 35 jelenlétében reagáltatjuk szobahőmérsékleten, lényegileg 0,5 mól mennyiségű t.butil-karbamáttal. Figyelembe vett nyomtatványok: Khim. Ind. (Sofia) 1968, (10), 435-6 A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 756072-Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23. 3
