164051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-lizergsav-amidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 164051 éÉfa. Nemzetközi osztályozás: yf_fj Bejelentés napja: 1972. II. 04. (GO-1186) C 07 d 43/20 ^5^ Módosítás elsőbbsége: 1973. II. 22. (2754/1973) Közzététel napja: 1973. VII. 28. ''•'' fcn'1

^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1975. IV. 30. /tflsjúíiia/ Feltalálók: Magóné Karácsony Erzsébet okleveles vegyész, Balogh Tibor okleveles vegyészmérnök, dr. Uskert Andorné okleveles vegyészmérnök, dr. Borsi József orvos, Wolf Lajos okleveles gyógyszerész, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás d-lizergsav-amidok előállítására 1 A találmány célja olyan új eljárás kidolgozása d-lizergsav-amidok előállítására, mellyel az eddig ismert eljárások hátrányai kiküszöbölhetők, és egyszerű módon, magas hozammal, mellékreakciók nélkül juthatunk nagytisztaságú termékekhez. 5 A találmány alapja az a felismerés, hogy egyértelműen juthatunk d-lizergsavamidokhoz, ha d-lizergsav-aktívésztereket primer vagy szekunder amino-csoportot tartalmazó vegyületekkel amidálunk. A reakció során sem izomerizáció, sem 10 racemizáció nem történik, a kitermelés pedig közel kvantitatív. Eljárásunk teljesen általánosan alkalmas a d-lizergsav-, N-alkil-d-lizergsav-, 9,10-dihidro-d-lizergsay- és az N-alkil-9,10-dihidro-d-lizergsav bármely savamidjának előállítására. 15 A találmány tárgya új eljárás I. általános képletű d-lizergsav-amidok, valamint savaddiciós sóik előállítására a képletben X Y -CH = C-vagy -CH2-CH- 20 csoportot jelent, Rj jelentése hidrogénatom, vagy metilcsoport, R2

jelentése aminocsoport, melynek egyik hidrogénatomja helyett allil-, metoxi-fenilvagy trifluor-metilfenil-csoport, adott esetben kar- 25 bometoxi- és/vagy nitroguanidino- vagy hidroxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-csoport áll: N-[2-Wdroxi-l-(4-hidroxi-benzü)-etü]-karbamoilmetilamino-csoport: di-(rövidszénláncú)-alkil-aminocsoport: hidroxialkil-csoporttal helyettesített pipera- 30 zino-csoport: halogénnel és/vagy nitro-csoporttal helyettesített piridilamino- vagy pirimidilaminocsoport - amely abban áll, hogy valamely II. általános képletű d-lizergsav-aktívésztert — a képletben X Y és R, jelentése a fenti, Z jelentése hidrogén - és/vagy halogén-atom és/vagy nitrocsoport, n jelentése 1-től 5-ig terjedő egész számegy R2H általános képletű primer vagy szekunder aminnal amidálunk, majd kívánt esetben sót képezünk. A találmány szerinti eljárás alkalmas bármely eddig ismert, vagy elsőízben általunk előállított új lizergsavamidok előállítására. Uj származékok az 1-10. példákban ismertetett vegyületek, melyek jelentős farmakológiai hatást mutatnak. Az új vegyületek egy csoportja specifikus antiszerotonin-hatású vegyület. In vitro gátolják izolált szerveken a szerotonin simaizom-összehúzó hatását. In viyo kísérletekben alacsony dózisokban a szerotonin ödéma-keltő és vérkeringési reflexekre gyakorolt hatását antagonizálják. A vegyületek másik csoportja értékes központi idegrendszeri depresszáns. A találmány szerinti eljárás kiindulási vegyületeiként felhasznált II. általános képletű vegyületeket az alábbi általánosan alkalmazható módszerrel állíthatjuk elő: 0,1 mól vízmentes d-lizergsavat szuszpendálunk 1200 ml abszolút tetrahidrofurán és 1200 ml 164051