164035. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált iminoimidazolidinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG <flr^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1971. XII. 13. Közzététel napja: 1973. VI. 28. Megjelent: 1975. IV. 30. (EE-1982) 164036 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/34 Rltalálók: Tulajdonos: Dr. Lempert Károly vegyészmérnök 17%, dr. Petőcz Lujza orvos-farmakológus EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, 15%, dr. Grasser Katalin orvos-farmakológus 15%, dr. Doleschall Gábor okleveles Budapest vegyész 11%, dr. Hornyák Gyula vegyészmérnök 11%, Ágai Béla vegyészmérnök 11%, dr. Pallos László vegyészmérnök 10%, Simig Gyula vegyészmérnök 10%, Budapest Eljárás N-szubsztituált iminoimidazolidinek előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás antidepresszív hatással rendelkező, illetve szedatív, antidepresszív és gazstrointesztinális hatású vegyületek szintézisében közbenső termékként felhasználható szubsztituált iminoimidazolidinek előállítására. 5 A vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők. A képletben Z jelentése hidrogénatom, halogénatom, -COOCH3 10 és -CONH-Ci^-alkil-csoport, R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, mely egy halogénatom szubsztituenst is hordozhat. 15 A vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű szubsztituált iminoimidazolidint - a képletben Z és R jelentése megegyezik a fent megadottakkal - katalizátor, előnyösen csontszenes palládium jelenlétében, savanyú közeg- 20 ben, szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson hidrogénezünk. A (II) általános képletű kiindulási vegyületet úgy állítjuk elő, hogy Z-nitrofenil-NHCH2CH 2 -NRR! képletű diszubsztituált etilén- 25 diamint - amely képletben Z és R jelentése a fent megadottal megegyezik, Rx pedig hidrogénatomot vagy alkilcsoportot jelent, oldószerben, előnyösen alkoholban - brómciánnal reagáltatunk, s az így kapott Z-nitrofenil-NH-CH2 CH 2 -NR-CN kép- 30 létű nitrilt - a képletben Z és R jelentése a fent megadott — célszerűen izolálás nélkül savval ciklizáljuk. Az (I) általános képletű vegyületeket vagy sóikat önmagukban vagy más biológiailag hatásos és/vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel vagy szerekkel együtt a gyógyszerkészítésben szokásos segédanyagok felhasználásával gyógyszerré alakíthatjuk át. Az (I) általános képletű vegyületek antidepresszív hatással rendelkeznek, míg az irodalomból eddig ismert imidazolidin származékok adrenerg neuron blokkoló hatásúak (e. Progress in Medicinal Chemistry Vol. 7/1, 149, 171. és 202. o.). Hatástani vizsgálatainak eredményeit a következő táblázatban foglalhatjuk össze: A gyakorlatban eddig bevált hasonló hatású készítmény terápiás indexe 5-10 közötti értékű. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon részletesen ismertetjük. 1. példa: 1 -(2-Aminofenil)-2-imino-imidazolidin-dihidrobromid 29 g (0,1 mól) 2-imino-l-(2-nitrofenil>imidazolidin-hidrobromidot oldunk 200 ml metanol, 200 ml víz és 25 ml 48%-os hidrogénbromid elegyében és 164035
