164024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-amino-4H-s-triazolo [1,5-] [1,4] benzodiazepin-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSA SZABADALMI LEÍRÁS 164024 1 Bejelentés napja: 1972. VII. 21. (CI-1255) Svájci elsőbbsége: 1971. VII. 23. (10884/71) Közzététel napja: 1973. VI. 28. 1 Megjelent: 1975. III. 29. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/02 3 -'^ir 1 Bejelentés napja: 1972. VII. 21. (CI-1255) Svájci elsőbbsége: 1971. VII. 23. (10884/71) Közzététel napja: 1973. VI. 28. 1 Megjelent: 1975. III. 29. T ORSZÁGOS ALALMANY HIVATAL 1 Bejelentés napja: 1972. VII. 21. (CI-1255) Svájci elsőbbsége: 1971. VII. 23. (10884/71) Közzététel napja: 1973. VI. 28. 1 Megjelent: 1975. III. 29. '"•vS -v.. fl.'ISljOM ^/ T ORSZÁGOS ALALMANY HIVATAL 1 Bejelentés napja: 1972. VII. 21. (CI-1255) Svájci elsőbbsége: 1971. VII. 23. (10884/71) Közzététel napja: 1973. VI. 28. 1 Megjelent: 1975. III. 29. Feltalálók: Gagneux André vegyész, Basel, Heckendorn Roland vegyész, Ariesheim/BL, Meier René főlaboráns, Buus/BL, Svájc Tulajdonos: CIBA-GEIGY AG. cég, Basel, Svájc Eljárás új 2-amino-4H-s-triazolo[l,5-a] [l,4]benzodiazepin-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás I általános képletű új 2-amino-4H-s-triazolo[ 1,5-a] [ 1,4]benzodiazepin-származékok előállítására, mely képletben Rí egy halogénatom 35 atomszámig bezárólag és R2 hidrogénatom vagy egy halogénatom 35 atomszámig bezárólag. R! és R2 mint halogénatom fluor-, klór- vagy brómatomot jelent, e mellett Rí előnyösen klóratomot, R2 pedig halogénatomként előnyösen fluor- vagy klóratomot képvisel. Az I általános képletű új vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, különösen görcsoldó hatásukkal tűnnek ki, amint az például sztrichnin-görcs-teszttel, valamint Pentetrazol-görcs-teszttel megállapítható. Utóbbi vizsgálat során egereknek 80 mg/kg 0,8%-os Pentetrazol(1,5-pentametilén-tetrazol-) oldat beadása előtt 1 10 15 órával az I általános képletű vegyületek közül különösen jelentős 2-amino-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo[ 1,5-a] [l,4]benzodiazepint, (II) a 2-amino-6-<o-fluorfenil)-8-klór-4H-s-triazolo[ 1,5-a] [l,4]benzodiazepint (III) és a 2-amino-6-(o-klórfenil)-8-klór-4H-s--triazolo[l,5-a] [l,4]benzodiazepint (IV) adagoltuk különböző, növekvő mennyiségben. Vizsgáltuk a hatóanyagok azon mennyiségét, amely a kísérlethez alkalmazott egerek 50%-ánál a Pentetrazol által kiváltott rángásos görcsöket gátolja, vagyis a DE50 -értéket. A kísérletnél összehasonlításként az ismert, Diazepam szabad jelzéssel forgalomba hozott terméket (I) alkalmaztuk. A vizsgálat eredményeit a toxicitási értékekkel együtt az alábbi táblázat tartalmazza. TÁBLÁZAT Pentetrazol-görcs-vizsgálat Toxicitás Vizsgált eredménye egereknél egereken mérve anyag gátláshoz szükséges mennyiség DL5 o p.o. mg/kg p.o. = DES0 mg/kg I 2,3 > 800 II 0,58 > 800 III 0,08 IV 0,04 164024
