164016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antranilsav-származékok és sóik előállítására
15 164016 16 10 15 20 25 39. példa: 1 g 2-trifluormetil-benzoxazin-4-ont 10 ml vízben forralunk visszafolyató hűtővel keverés közben 3 órán át. Lehűlés után a kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 182-183 C°-on olvadó N-trifluormetil-antranilsavat kapunk. 40. példa: 10 000 db, tablettánként 250 mg hatóanyag-tartalmú tablettát a következőképpen állítunk elő: 2500 g trifluoracetilantranilsav-i-butilamidot 3050 g dikalciumfoszfátot 65 g metilcellulózt 450 g talkumot 35 g kalciumsztearátot összekeverünk a szokásos módon és 250 mg hatóanyagtartalmú tablettákká préseljük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű antranilsav-származékok előállítására — mely képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy nitro-csoport, 30 R2 jelentése (V) általános képletű csoport, ahol R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkil-csoport és Rs jelentése hidrogénatom vagy kívánt esetben nitrofenil-,metóxifenü-i hidroxÜ-és/vagy fenil-csoporttal helyettesített 1-6 Szén- 35 atómszámú alkil-csoport vagy kívánt esetben halogénatommal helyettesített fenil-csoport azzal a feltétellel, hogy R3 jelentése karbetoxicsoport vágy 2 vagy 3 halogénatommal helyettesített acetil-csópprt vagy hexil karnohil-csoport: vägy 40 R4 jelentése hidrogénatom és R s jelentése izobutilcsoport azzal a feltétellel, hogy R3 jelentése hidrogénatom vagy acetil-csopört: vagy R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámu alkil-csöpört és Rs jelentése (VI) 45 általános képletű csoport, ahol R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkoxicsoport azzal a feltétellel, hogy R3 jelentése hidrogénatom vagy acetil-csoport: vagy R2 jelentése hidroxil-csoport azzal a feltétellel, 50 hogy R3 jelentése trifluoracetil-, ciklohexilkarbonil- vagy (VII) általános képletű csoport, ahol R8 és R 9 jelentése 1-4 szénatomszámú alkil-csoport vagy fenil-csoporttal helyettesített 1-6 szénatomszámú alkil-csoport azzal jellé- 55 mezve, hogy a) (II) általános képletű antranilsav-származékokat (mely képletben R1 jelentése a fent megadott, X jelentése R2 jelentésével megegyezik, Y és Z 60 jelentése hidrogénatom) (IV) általános képletű savak halogenidjeivel vagy anhidridjeivel reagáltatjuk vízelvonószer jelenlétében (mely képletben R7 jelentése kívánt esetben 2 vagy 3Í halogénatommal helyettesített 1—4 szénatomszámú alkil-csoport vagy 4—6 szénatomszámú cikloalkä-csoport vagy 1-4 szénatomszámú alkoxi-csoport) vagy b) (VIII) általános képletű 3,1-benzoxazin-származékokat (mely képletben R1 jelentése a fent megadott és R7 jelentése kívánt esetben 2 vagy 3 halogénatommal helyettesített 1-4 szénatomszámú alkil-csoport vagy 4—6 szénatomszámú cikloalkilcsoport vagy 1-4 szénatomszámú alkoxi-csoport) (III) általános képletű aminokkal reagáltatunk (mely képletben R4 és R 5 jelentése a fent megadott) vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R1 és R 2 jelentése a fent megadott és R3 jelentése hidrogénatom (II) általános képletű antranilsav-származékokat [mely képletben X jelentése R2 jelentésével megegyezik, Y jelentése (IX) általános képletű csoport, ahol R7 jelentése kívánt esetben 2 vágy 3 halogénatommal helyettesített 1-4 szénatomszámú alkil-csoport vagy 1—4 szénatomszámú alkoxi-csoport ,és Z jelentése hidrogénatom] valamely lúg jelenlétében hidrolizálunk vagy d) olyan (I) általános képletű antranilsav-származékok előállítására, mely képletben R2 jelentése (V) általános képletű csoport és R3 jelentése a fent megadott, (II) általános képletű antranilsavszármazékokat [mely képletben X jelentése hidroxij-csoport, Y jelentése (IX) általános képletű csoport, ahol R7 jelentése 2 vagy 3 halogénatömmal helyettesített 1-4 szénatomszámú alkil-csoport vagy 4—6 szénatomszámú cikloalkü-csoport vagy 1—4 szénatomszámú alkoxi-csoport és Z jelentése hidrogénatom] (III) általános képletű aminokkal reagáltatjuk (mely képletben R4 és R s jelentése a fent megadott) vízelvonószer jelenlétében vagy e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R1 és R 3 jelentése a fenti és R2 jelentése hidroxil-csoport, (VIII) általános képletű 3,1-benzoxazin-származékokat (mely képletben R1 jelentése a fent megadott és R7 jelentése 2 vagy 3 halogénatommal helyettesített 1—4 szénatomszámú alkil-csoport vagy 4—6 szénatomszámú cikloalkil-csoport vagy 1—4 szénatomszámú alkoxi-csoport) víz jelenlétében hidrolizálunk. 2. Az 1. igénypontok a) és d) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vízelvonószerként diciklohexil-karbodiimidet alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet mint hatóanyagot, valamint inert, szilárd vagy folyékony, gyógyászati felhasználásra alkalmas hordozóanyagokkal Összekeverünk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 756057-Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
