163992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
11 163992 12 oldószert ezután vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 150 ml vízzel és 3 X 40 ml metilénkloriddal felvesszük, a szerves fázist elválasztjuk és még kétszer kirázzuk 30-30 ml vízzel. A keletkező metilénkloridos oldatot szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott olajat etilacetátban felvesszük és hozzáadunk sósavval telített étert, miközben kristályos csapadék válik ki. A csapadékot etanolból vagy izopropanolból átkristályosítjuk. 9 g, 47% tw-imidazol-l-il]-[w-(2',6'-diklór)-fenoxi]-acetófenon-hidrokloridot kapunk: op.: 218 C°. A kiindulási anyagként alkalmazott 58 C° op.-jú [<o-brórh]-[cj-(2,6'-diklór)-fenoxi]-acetofenont az o)-klóracetofenon és a 2,6-diklórfenol kondenzációjával állítjuk elő. Először [c«>(2',6> -diklór)-fenoxi]acetofenon keletkezik, amelyet 140 C°-on a szokásos módon brómmal brómozunk. A további példáknál alkalmazott kiindulási vegyületeket analóg módon állítjuk elő. 2. példa: [co-Imidazol-l-il]-[c<;-(2, -klór)-fenoxi]-acetofenon 35,25 g (0,1 mól) [co-bróm]-[cj-(2'-klór) fenoxi] -acetofenont és 24 g (0,35 mól) imidazolt feloldunk 240 ml acetonitrüben. A reakcióelegyet 18 órát hevítjük visszafolyatás közben. Az oldószert ezután vákuumban ledesztilláljuk és a maradékhoz 300 ml vizet adunk. A két fázist elválasztjuk és a vizes fázist metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist ezután kétszer kirázzuk 80-80 ml vízzel, és szárítjuk. A szerves oldatokat egyesítjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Kenőcs-szerű maradékot kapunk, amely vízmentes éter hozzáadására szétesik és kristályossá válik. 22 g, 70% [co-imidazol-l-ill-[w-(2'-klór)-fenoxi]-5 acetofenont kapunk, op.: 95 C . A szabad bázis éteres oldatához sósavval telített étert adva kristályos alakban kiválik a cím szerinti vegyület hidrokloridja, amely 1 mól kémiailag kötött vizet tartalmaz, vagyis hidrát alakban van 10 jelen: op.: 171 C°. 3. példa: 15 [l-Imidazol-l-ü]-tl-(4'-klór)-fenoxi]-3,3--dimetil-butanon-(2) 15,25 g (0,05 mól) [l-bróm]-[l-(4'-klór)-fenoxi]-3,3-dimetil-butanon-(2>t és 12 g (0,18 mól) 20 imidazolt feloldunk 120 ml acetonitrilben és a reakcióelegyet 18 órát hevítjük visszafolyatás közben. Az oldószert ezután vákuumban ledesztilláljuk és a maradékhoz 150 ml vizet adunk. A vizes fázist ezután metilénkloriddal extraháljuk, 25 majd a szerves fázist háromszor kirázzuk 30—30 ml vízzel, ezután szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kb. 400 ml ligroinból átkristályosítva 10,5 g, 72% [1-imidazol -1 -il]-[ 1 -(4'-klór)-fenoxi]-3,3-dimetil-butanon<2)-t 30 kapunk, op.: 135 C°. A kiindulási anyagként alkalmazott [ 1-bróm]-[ 1-(4'-klór)-fenoxi]-3,3-dimetil-butanon(2)-t 4-klórfenolból és bróm-pinakolonból állítjuk elő és a keletkező vegyületet utána 140 C°-on 35 brómmal brómozzuk, op. 80 C°. Analóg módon állítjuk elő a 3. táblázatban felsorolt vegyületeket. 3. táblázat I általános képletű vegyület Példa száma R1 R* R3 Op.C0 4. 2,4,5-triklór-fenil-H fenil-O-cohidroklorid 121 nitrát 138 5. 2,4-diklór-fenil -H 4-klór-fenil -O-co-97 6. 4-klór-fenil -H fenil-O-C(OH)2 hidroklorid 135 7. 2,4-diklór-fenil -H fenil-O-C(OH)2 hidroklorid 155 8. 3-klórfenil -H fenil-O-C(OH)2 hidroklorid 154 9. 2-klórfenil-H fenil-O-C(OH)2 hidroklorid 171 10. 4-klórfenilfenilfenil-O-CO-126 11. 3-klórfenil -H fenil-O-CO-118 12. 2,6-diklór-fenil -H -C(CH3 ) 3 -0--CO-119 13. 2,5-diklór-fenil -H -C(CH3 ) 3 -0--CO-146 14. 2,4-diklór-fenil -H -C(CH3 ) 3 -0--co-69 15. 2-klórfenil-H -C(CH3 ) 3 -0--co-25 16. 4-klórfenil-CH3 fenil-0--coolaj 17. fenil-H -C(CH3 ) 3 -0--co-Fp:147 0,01 Hgmm-nél 18. 4-klórfenil-H -C(CH3 ) 3 -s-coolaj 19. 4-klórfenil-H fenil-s-coolaj 20. 4-brómfenil-H -C(CH3 ) 3 -0--co-106 21. bifenilil -H -C(CH3 ) 3 -0--co-104
