163979. lajstromszámú szabadalom • Eljárárs új,bázikusan helyettesített benzil-ftalazinon származékok és azok sóinak előállítására erős antihisztamin hatás
7 163979 8 vízzel eldörzsöljük. Az oldhatatlan anyagot éterben oldjuk és az oldatot híg sósavval extraháljuk. A savas extraktumot káliumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és a kivált olajat ismét éterben vesszük fel, majd nátriumszulfát felett szárítjuk. Az éter lepárlása után 11 g bázis keletkezik. A fumarát monohidrátként kristályosodik ki, olvadáspontja 129—132 C°. 2. példa: 4-Benzil-2-[2-(N-metilpiperidil-(2)-etil] -1 (211)-ftalazinon 13,3 g fenilacetofenon-o-karbonsavat és 7,9 g hidrazinszulfátot 4,7 g nátriumhidroxiddal 150 ml vízben forralunk. Az 1. példában leírtakkal azonos módon keletkezett 11,9 g 4-benzil-l(2H)ftalazinont 1,9 g kálium 300 ml abszolút alkoholos oldatával az 1. példában leírtak szerint reagáltatva 13,7 g káliumsót kapunk. 13,7 g 4-benzil-l(2H)-ftalazinon-káliumsó 150 ml dimetilformamidos oldataihoz 100 C° hőmérsékleten 8.9 g 2-(2-klóretil)-N-metilpiperidin 25 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük és még 2 órán át keverjük. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot vízzel kezeljük. A fel nem oldódott terméket éterben oldjuk, híg sósavval extraháljuk, a savas extraktumot hűtés közben káliumhidroxiddal meglúgosítjuk és a kicsapódott olajat ismét feloldjuk éterben. A nátriumszulfát felett megszárított oldathoz cseppenként éteres sósav-oldatot adagolunk, ennek hatására 14 g hidroklorid válik ki. Átkristályosítás után az olvadáspont: 201—203 C°. Az 1. és 2. példák szerinti módszerekkel a következő vegyületeket állítottuk elő: 3. 4-(p-klórbenzil)-2-{N-metilpirrolidinil-(2)-<metil] -lí(2H)-f talazinon-hidröklorid. Olvadáspont: 206—207 C°. 4. 4-(p-klórbenzil)-2-*[N-metilpiperidil-(2)-,metil]-l(2H)-f talazinon-szulf át-hidrát. Olvadáspont: 90 C° felett (bomlás közben). 5. 4-benzil-24N-metilpipe;ridil-(3)-metil]-l(2HV -f talazinon-hidroklorid-hidrát. Olvadáspont: 77 C° felett (bomlás közben). 6. 4-(p-metil-.benzil)-2H[N-metilpirrolidinil-(2)-metil]^l(2H)-ftalazinoin-hidrdklorid-(hidrát. Olvadáspont: 126—128 C°. 7. 4-(p-metoxibenzil)-2-'[N-metilpirrolidinol-(2)-metil] -l(2H)-ftalazinon. Olvadáspont: 111—114 C°. 8. 4-(piklórbenzil)-2-/l-[N-Jmetilpiperidil-(2)] -~etil/-l(2H)-ftalazinon-citrát. Olvadáspont: 103— 105 C°. 9. példa: 4-Benzil-2-:[N-metil-perhidroazepinil-(4)] -1 (2H)-ftalazinon 13,7 g a 2. példában leírt módon előállított 4-benzil-l(2H)-ftalazinon 250 ml száraz toluollal készített, erősen kevert szuszpenziójához 40 C° hőmérsékleten 8 g 44dór-N-metil~perhidroazepin 20 ml toluolos oldatát csepegtetjük, az elegyet lassan a forráspontjáig melegítjük, és 5 órán át visszafolyós hűtő alkalmazása mellett 5 forraljuk. Az oldószert forgó bepárlóban eltávolítjuk és a maradiékot vízzel mossuk. Az oldhatatlan, kenőcsszerű anyagot éterben oldjuk és híg sósavval extraháljuk. A savanyú extraktumot káliumhidroxiddal meglúgosítjuk, a kivált 10 olajat ismét éterben oldjuk és Na2SO/, felett szárítjuk. Az oldat bepárlásia után 32 g nyers termék marad vissza. Fumaráttá történő átalakítás és átkristályosítás után 4-benzil-2-[N-meti!-perihidroazepinil-(4)]-1 (2H)-ftalazinon-f umarát-15 -hidrátot nyerünk. Az olvadáspont: 156—160 C°. Az anyalúgból még 4-benzil-2-/2-{N~metil-pirrolidinll-;(2)] -etil/-l(2H)-f talazinon nyerhető ki. 10. példa: 20 4-(p-Klórbenzil)-2-[N-metil-perhidroazepinil- (4)]-l(2H)-ftalazinon 30,6 g p-klórbenzilacetofenon-o-karbonsavat, 25 16 g hidrazinszulfátot és 9,4 g nátriumhidroxidot 250 ml vízben forralunk. Mosás és szárítás után 27 g 4-(p-klórbenzil)-l(2H)-ftalazinont kapunk. 20 g 2-(2-klóretil)-N-metilpirrolidin-hidroklo-30 ridot adunk 4,4 g nátriumhidroxid 20 ml vízzel készített oldatához és az elegyet 70 C°-ra melegítjük. Ezt az oldatot 27 g 4-(p-klórbenzil)•4 (2H)-f talazinon és 40 ml 50%-os nátriumhidroxidoldat 70 C° hőmérsékletű oldatához cse-35 pegtetjük és égy órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. Lehűtés és vízzel történő hígítás után az oldhatatlan anyagot metilénkloridban vesszük fel és híg sósavval extraháljuk. A savas extraktumot káliumhidroxiddal 40 meglúgosítjuk és a kicsapódott olajat ismét metilénkiloridban oldjuk, szárítjuk, majd bepároljuk. A 90% feletti kitermeléssel keletkezett nyersterméket sójává alakítjuk és átkristályosítással tisztítjuk. A nyert 4-i(p-klórbenzil)-2- [N-45 -metil-perhidroazepinil-(4)]-l(2H)-ftaílazinon-hidroiklorid olvadáspontja 225—229 C°. A szűrlétből átkriistályosítással 4-(p-klór-benzil)-2-/2-[N-metilpirrolidinil-(2)]-etil/-l'(2H)-f talazinon nyerhető ki. 50 A 9. és 10. példák szerint a következő vegyületeket állítjuk elő: 11. 4-(p-metilbenzü)-2^[N-metil-perhidroazepinil-(4)] -1 (2H)-f talazinon-szulf át. Olvadáspont: 199—203 C°. 55 12. 4H(p-metoxibenzil)-^2-[N-metil-perhidroazepinil-(4)] -1 (2H)-f talazinon-szulf át. Olvadáspont: 203—205 C°. 13. 4-(3,4-dimetoxibenzil)-2-[N-metil-perhidroazepinil-{4)] -1 (2H)-f talazinon-szulf át. Olvadás-60 pont: 118—120 C° (bomlás közben). 14. 4-(2Hklórbenzil)-2- [N-metil-perhidroazepinil-(4)] -li(2H)-f talazinon-hidröklorid. Olvadáspont: 198—200 C°. 15. 4-(3-klórbenzil)-2-[i N-metil-perhidroazepÍ-65 nil-(4)]-l(2H)-ftalazinon. Olvadáspont: 77—78 C°. 4
