163946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált (aminoalkoxi-benzilidén) 2H benzotiazin 3(4H)- onok előállítására
5 163946 6 rés közben 25° alatt részletekben hozzáadunk 10,0 g (0,2 mól) 50%-os nátriumhidridet. A sárga oldatot 70-75°-on 3 óra hosszat melegítjük, majd lehűtve 1 liter hideg vízbe öntjük. A halványsárga terméket levegőn megszárítjuk, majd 30 ml forró dimetilformamidból átkristályosítva 25,5 g (90%) színtelen 2-benzoil-4-metil-2H-l,4- benzotiazin-3(4H)-ont kapunk. Olvadáspontja 178-180°. A terméket dimetilformamidból átkristályosítjuk, majd etanollal digeráljuk. A tiszta termék olvadáspontja 178-180°. d) 2-/a-[Dimetilamino)-etoxi]-benzilidén/-4-metü-2H-benzotiazin-3(4H)-on-maleát 28,3 g (0,1 mól) c) szakaszban kapott terméket 150 ml dimetilformamidban szuszpendálunk, és 5.0 g (0,1 mól) :50%-os nátriumhidriddel reagáltatva narancsszínű oldatot kapunk. Ezt 45°-ra melegítjük, majd 25°-ra hűtjük, és hozzáadunk 52 ml 2,8 n dimetilaminoetilkloridot toluolban és 1 g nátriumjodidot. A reakciókeveréket 3 óra hosszat 100-105°-on melegítjük, majd 25°-ra hűtjük, és 1 liter jeges vízben öntjük. A termék olajként kiválik. A keveréket 600 ml majd 300 ml éterrel extraháljuk, a szerves kivonatokat egyesítjük, 3 ízben 25 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, aktívszénnel kezeljük, leszűrjük, és bepárolva 23,2 g halványbarna bázist kapunk. Ezt a terméket 800 ml éterben oldjuk, és egy egyenérték alkoholos hidrogénkloriddal sárga csapadék alakjában kiválasztjuk. Az étert dekantáljuk, és a terméket 200 ml kloroformban oldjuk. Az oldószert forgó bepárlóban eltávolítva 28,3 g sárga színű, nem higroszkópos hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 80-82°. Ezt feloldjuk 100 ml vízben, hozzáadunk 20 g káliumkarbonátot, és 100 ml éterrel 3 ízben extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, szárítjuk, és bepárolva 22,0 g bázist kapunk. Ebből a termékből 21,6 g-ot feloldunk 100 ml acetonitrilben, és hozzáadjuk 7.1 g maleinsavnak 50 ml acetonitrillel készült oldatát. A termék lassan kikristályosodik a barnás narancsszínű oldatból. Éjjelen át való hűtés után a kivált halványsárga terméket szűrőre visszük, és megszárítjuk. Olvadáspontja 158-160°. 50 ml acetonitrilből átkristályosítva 14,7 g (31%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 158-160°. 2. példa: 2-/a-[3-(Dimetilamino)-propoxi]-benzilidén/-4-metil-2H-l,4-benzotiazin-3(4H)-on-maleát 28 g (0,1 mól 2-ben::c.;:• • rretü 2H-l,4-benzótiazin-3í4H)-ont 150 ml dimetüszulfoxidban szuszpendá in., és 16°-on keverés 'őzben részletekben hozzáaJunk 5 g (0,1 móP 50%os nátriumhidridet. 5 19°-ra való melegedé" k zbe. hidrogén fejlődik. 20°-on fél óra hosszat keverjük, majd fél óra alatt 25°-ra hagyjuk melegedni, hozzáadunk 70 ml (0,15 mól) 2,1 n toluolos 3-dimetilaminopropilklorid oldatot és lg porított nátriumjodidot, a j0 reakciókeveréket 3 óra hosszat 70—75°-on melegítjük, lehűtjük, és 1 liter jeges vízbe öntjük. Hideg helyiségben éjjelen át való állás után 3 ízben 300 ml éterrel extraháljuk. Az éterben oldhatatlan szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk. Az egyesített 15 éteres kivonatokat 3 ízben 100 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepárolva 17 g olajszerű bázist kapunk. Ezt éterben oldjuk, lehűtjük, és 7 ml tömény sósav és 25 ml víz hideg elegyével, majd 50 ml vízzel extraháljuk. Az 20 egyesített vizes oldatokat éterrel mossuk, lehűtjük, és 15 g káliumkarbonáttal meglugosítjuk. A felszabadul bázist 3 ízben 200 ml éterrel extraháljuk, szárítjuk, és bepárolva 10,6 g olajos bázist kapunk. Ezt 50 ml meleg acetonitrilben oldjuk, hozzáadunk 25 3,4 maleinsavat, és 50 ml éterrel hígítjuk. Dörzsölésre a kristályos maleát fokozatosan kiválik. 60 ml izopropilalkoholból átkistályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga anyag alakjában. Olvadáspontja 155-157°. 30 Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 35 (aminoalkoxi-benzilidén)-2H-benzotiazin-3(4H)-onok és savaddiciós sóik előállítására - ebben a képletben R 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R1 fenilcsoportot, 40 Y kénatomot, A 1—4 szénatomos alkiléncsoportot és B di-[(l—4 szénatomos)-alkil]-aminocsoportot jelent -45 azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet - ebben a képletben R és R1 a fenti jelentésűek és Z kénatomot jelent — valamely bázisos kondenzálószerrel, célszerűen nátriumhidriddel, nátriumamiddal, vagy kálium-terc-butoxiddal 50 reagáltatunk, majd a reakcióterméket valamely Hal-A-B általános képletű aminoalkilhalogeniddel alkilezzük — ebben a képletben A és B a fenti jelentésűek, és Hal halogénatomot jelent-, és az így kapott I általános képletű terméket — ebben a 55 képletben R, R1 , Y, A és B a fenti jelentésűk -kívánt esetben savval reagáltatva átalakítjuk savaddiciós sójává. 1 lap, 5 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 756035-Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
