163945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált cikloalkil-p-aminobenzoátok előállítására

15 163945 16 adunk hozzá. Az elvált olajat 400 ml acetonban p-aminobenzoesav-2-(dietilamiooldjuk, és 400 ml étert adunk hozzá. Az éjjelen át való hűtés közben kikristályosodó cim szerinti termék 145-146°-on olvad. b) 2-(Metilbenzilaminometil)-ciklohexanol -metil)-ciklohexilészter-hidro-klorid 150 mg benzilalkohol 150 mg nátriumklorid 30 mg injekcióra alkalmas vízzel 10 ml-re kiegészítve. A 2. példa b) szakasza szerint eljárva, de a Az oldatot 10 steril ampullába töltjük, lezárjuk, 2-(dietilaminometil)-ciklopentanon-hidrokloridot és hűtőszekrényben tároljuk. Minden ampulla egyenértékű mennyiségű 2-(metilbenzilaminometil)- in 15 mg hatóanyagot tartalmaz lml vízben intraciklohexanon-hidrokloriddal helyettesítve a cím muszkuláris injekcióhoz való használatra, szerinti vegyületet kapjuk. Forráspontja 2 torr nyomáson 153-154°. c) p-Nitrobenzoesav-2-(metilbenzilamino-metil)-ciklohexilhidroklorid 15 A 2. példa c) szakasza szerint eljárva, de a 2-(dietüaminometil)-ciklopentanolt egyenértékű mennyiségű 2-(metilbenzilaminometil)-ciklohexanol- 20 lal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk. A cisz- és transz-izomerből álló keverék 180-182°-on olvad. Az izomerkeveréket frakcionáltan kristályosítva egy 183-185°-on olvadó alacsony olvadáspontú izomert és egy 238-239°-on olvadó magas 25 olvadáspontú izomert kapunk. 30 35 d)p-Aminobenzoesav-2-(metilaminometil)-ciklohexilészter-hidrokiorid Az 1. példa d) szakasza szerint eljárva, de a p-nitrobenzoesav-transz-2-(dietilaminometil) -ciklohexilészter-hidrokloridot egyenértékű mennyiségű 23 8-23 9°-on olvadó p-nitrobenzoesav-2- (benzilaminometil)-ciklohexil-hidroklorid-izomerrel helyettesítve a megfelelő, a címben megnevezett izomert kapjuk. Acetonitrüből való átkristályosítás után olvadáspontja 163—165°. 40 14. példa: Injekciós készítmény A következő alkotórészekből steril port 45 készítünk parenterális alkalmazásra való feloldásra: 50 A steril port aszeptikusán összekeverjük, és 10 steril fiolába töltjük, és a 28,5 mg-ot tartalmazó 55 fóliákat lezárjuk. 1 ml injekcióra alkalmas vizet hozzáadva a fiola tartalma intramuszkuláris injektálásra használható oldat. p-aminobenoesav-2-(dietilaminmetil)-ciklohexilészter-hidroklorid 100 mg benzilalkohol 150 mg nátriumklorid 35 mg 15. példa: Injekciós készítmény 60 10 injekciós ampulla megtöltésére való oldatot készítünk a következő alkotórészekből: 65 16. példa: Tabletták A következő alkotórészeket alaposan összekeverjük: p-aminobenzoesav-2-(dimetilamin-metil)-ciklohexilészter-hidro-klorid 1000 mg kukoricakeményítő 1125 mg tejcukor 8000 mg magnéziumsztearát 100 mg mikrokristályos cellulóz 2250 mg Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az V általános képletű új szubsztituált ciMoalkü-p-aminobenzoátok, sztereoizomerjeik, optikai izomerjeik és farmakológiailag elfogadható savaddiciós sóik előállítására — ebben a képletben n értéke 0, 1 vagy 2, R 1-4 szénatomos alkilcsoportot és Rí 2-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy R és Rí a köztük lévő nitrogénatommal együtt piperidino-, morfolino- vagy pirrolidino-csoportot jelentenek — azzal jellemezve, hogy valamely III általános képletű cikloalkanolt — ebben a képletben R, Rj és n a fenti jelentésűek - valamely p-nitrobenzoilhalogeniddel reagáltatunk, majd a kapott IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben R, Rí és n a fenti jelentésűek — redukáljuk, majd adott esetben az így kapott terméket szétválasztjuk cisz- és transz-izomerjeire, és adott esetben a cisz- és transz-izomereket optikai izomerjeikre rezolváljuk, majd adott esetben az V általános képletű terméket - ebben a képletben n, R és Rí a fenti jelentésűek-, a cisz- vagy transz-izomerjét vagy a megfelelő optikai izomereket savval reagáltatva átalakítjuk savaddiciós sójukká. (Elsőbbsége: 1970. október 6.) 2. Eljárás az V általános képletű új szubsztituált cikloalkü-p-aminobenzoátok, sztereoizomerjeik, optikai izomerjeik és farmakológiailag elfogadható savaddiciós sóik előállítására — ebben a képletben 8