163943. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidro-1,4 benzodiazepin-származékok előállítására
5 163943 6 3. példa: Az 1. példában leírt módon dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy kiindulóanyagként az ott említett 2-[N-metil-N-(^-ammc)etü)-amino]-5-klór-benzhidrol 5 helyett 2-[N-metü-N-(j3-animoetü)-amino]-5-klór-2'fluor-benzhidrolt alkalmazunk. A reakcióelegyet a leírt módon dolgozzuk fel és így termékként l-metil-5<o-fluorfenil)-7-klór-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepint kapunk olajszerű termék alakjában: 10 ebből sósavval való reagáltatás útján kapjuk a hidrokloridot, amely 245-247 C°-on bomlás közben olvad. Hozam: 60%. A fenti eljárás kiindulási anyagaként felhasználásra kerülő 2-[N-metil-N-(|3-aminoetil)-amino]-5- 15 klór-2'-fluor-benzhidrolt az 1. példa kiindulási anyagával egyezően, az ott leírt módon állítjuk elő, de azzal az eltéréssel, hogy az a) eljárás-változatban 2-metilamino-5-klór-benzofenon helyett egyenértékű mennyiségű 2-metilamino-5-klór-2'-fluor-benzofe- 20 nont alkalmazunk. A 2-[N-metil-N-(j3-aminoetil)-amino]-5-klór-2'-fluor-benzhidrol olajszerű anyag: az infravörös színképben umax : 3400, 3300 cm"1 . 4. példa: Az 1. példában leírt módon dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 2-[N-metil-N-(j3-aminoetil)-amino]-5-klór-benzhidrol helyett 2-[N-metil- 30 N-(|3-aminoetil)-amino}-5-trifluormetil-benzhidrolt alkalmazunk. Ily módon termékként l-metil-5-fenil-7-trifluormetil-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepint kapunk, amely 150-151 C°-on olvad. Hozam: 57%. A kiindulási anyagot az 1. példában a) alatt 35 leírt módon, de 2-metilamino-5-trifluormetil-benzofenonból kiindulva állítjuk elő: a 2-[N-metil-N-03-aminoetü)-amino]-5-trifluormetil-benzhidrol olajszerű anyag: az infravörös színképben vm2iX : 3400, 3300 cm"1. 40 5. példa: Az 1. példában leírt módon dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 2-[N-metil-N- 4S (|3-aminoetü)-amino]-5-klór-benzhidrol helyett 2-[N-metü-N-(|3-aminoetil)-amino]-5-bróm-benzriidrolt alkalmazunk. Ily módon termékként 1-metil-5-fenil-7-bróm-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepint kapunk, amely 103-105 C°-on olvad. Hozam: 62%. 50 A kiindulási anyagot az 1. példában a) alatt leírt módon, de 2-metilamino-5-bróm-benzofenonból kiindulva állítjuk elő: a 2-[N-metil-N-(j3-aminoetil)-amino]-5-bróm-benzhidrol olajszerű anyag: az infravörös színképben vmax : 3400, 3300 cm"1 . 55 6. példa: Az 1. példában leírt módon dolgozunk, de azzal 60 az eltéréssel, hogy az említett 2-[N-metil-N-(|3-1 rajz, 2 A ki? dsért felel: a Közgazdaság aminoetil)-amino]-5-klór-benzhidrol heh/e 11 kiindulóanyagként 2-[N-metil-N-(/3-aminoetil) amino ]-2'-trifluormetil-benzhidrolt alkalmazunk. Ily módon termékként l-metÜ-5-(o-trifluormetil-fenil)-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepint kapunk olajszerű termék alakjában: az ebből sósavval való reagáltatás útján előállított hidroklorid olvadáspontja 250-252 Cc. Hozam: 52%. 7. példa: Az 1. példában leírt módon dolgozunk, de azzai az eltéréssel, hogy az ott említett 2-[N-metü-N-08-aminoetil)-amino]-5-klór-benzhidrol helyett kiindulóanyagként 2-[N-ciklopropilmetil-N-(j3-aminoetil)amino]-5-klór-benzhidrolt alkalmazunk, fly- módon termékként l-ciklopropilmetil-5-fenil-7-klór-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepint kapunk, olaj alakjában, amelyből sósavval való reagáltatás útján állítjuk elő a hidrokloridot: a hidroklorid 232-233 C°-on borp*'s közben olvad. Hozam: 61%. A kiindulási anyagot az 1. példában a) alatt leírt módon, de az ott említett 2-metilamino-5-klór-benzofenon helyett egyenértékű mennyiségű 2-(ciklopropilmetil-amino)-5-klór-benzofenonból kiindulva állítjuk elő: a 2-[N-ciklopropümetil-N-(j3-aminoetil)-amino]-5-klór-benzhidrol olajszerű anyag: az infravörös színképben i>max : 3400, 3300 cm" 1 . Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 2,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-származékok — e képletben R.! rövidszénláncú alkil- vagy cikloalkil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, R2 hidrogén- vagy halogénatomot, vagy trifiuormetil-csoportot, R3 hidrogén- vagy halogénatomot, vagy trifluormetil-csoportot képvisel — és savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű benzhidrolszármazékot — e képletben Rls R 2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel -valamely oxidálószerrel reagáltatunk, és kívánt esetben az így kapott terméket valamely gyógyszerészeti szempontból alkalmazható savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oxidálószerként krómsavanhidridet vagy mangándioxidot alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószer jelenlétében folytatjuk le és oldószerként benzolt vagy ecetsavat alkalmazunk. képlet i és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 756 •:: zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23. 3
