163926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4 alkilaminoalkil tienobenzazepin származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. II. 29. (RO-645) Franciaország-beli elsőbbsége: 1971. III. 01. (71-06917) Közzététel napja: 1973. VI. 28. Megjelent: 1975. II. 28. 163926 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/06 Feltalálók: Dr. Nedelec Lucien kutatómérnök, Le Raincy, Guillaume Jacques kutatómérnök, Aulnay-sous-Bois, dr. Allais André mérnök, Les Lilas, Franciaország Tulajdonos: Roussel Uclaf, Párizs, Franciaország Eljárás 4-alkilaminoalkil-tienobenzazepin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 4-alküaminolalkil-tienobenzazepin-származékok és sóik előállítására - ahol RÍ és R2

jelentése egymástól függetlenül hidrogén- 5 atom vagy halogénatom, A jelentése 2-5 szénatomos alkilén-csoport, B jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkil-csoport, C jelentése 1-6 szénatomos alkil-csoport, és 10 Z jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek legértékesebb képviselője a 4-(7-dimetilamino-propil)-(4H)- 15 tieno[3,2-b,f]-benzazepin és savanyú fumarátja. Az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászetilag alkalmazható ásványi vagy szerves savakkal képezett sóik nagymértékben különböznek a már ismert N-alkil-dihidro-dibenzazepinektől, 20 például az 5-(3-dimetilamino-propil)-10,ll-dihidro-(5H)-dibenz[b,f] azepintől (imipramin, New Drugs 1967, 113. oldal ,) az 5-(3-dimetilamin o-2-metil-propil)-10,11 -dihidro-(5H)-dibenz[b,f] azepintől /trimeprimin, Compt. Rend. 252, 2117 25 (1961)/, az 5-(3-metilamino-propil> 10,1 l-dihidro-(5H)-dibenz[b,f]azepintől (desipramin, New Drugs 1967, 111. oldal), illetve a 4-/3-(5H-dibenz[b,f]azepin-5-il)-propil/-l-piperazin-etanoltól (opipramol, M209 sz» francia szabadalmi leírás). Az 30 új vegyületek az ismert származékoknál lényegesen nagyobb mértékű antidepresszív hatást fejtenek ki valamennyi farmakológiai kísérletben, ugyanakkor viszont a vegyületek intraperitoneális adagolás esetén meghatározott akut toxicitása lényegesen kisebb az ismert anyagokénál. Az 5-(3-dimetilamino-propil)-10,ll-dihidro-(5H)-dibenz[b,f]-azepin (imipramin) halált okozó átlagos dózisa egéren 80 mg/kg, míg a találmány szerint előállított vegyületek esetén a halált okozó átlagos dózis egéren 150 és 300 mg/kg közötti érték. A fentieknek megfelelően az új vegyületek terápiás indexe lényegesen kedvezőbb az ismert anyagokénál, és az uj vegyületek hosszabb ideig tartó kezelés esetén az ismert anyagoknál nagyobb biztonsággal alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. A gyógyászati készítmények az (I) általános képletű hatóanyagokon vagy azok sóin kívül adott esetben orális, parenterális vagy rektális adagolásra alkalmas közömbös segédanyagokat is tartalmazhatnak. A gyógyászati készítmények pl. tabletták, drazsék, injiciálható oldatok vagy szuszpenziók, szirupok, kapszulák, emulziók vagy kúpok lehetnek. A gyógyászati készítmények dózisegységenként 5-50 mg hatóanyagot tartalmazhatnak. A hatóanyagokat felnőtteknek az adagolás módjától és a 163926