163913. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(4'-amino-1'-TIO- vagy oxaciklohexán-4' karboxamido)- penicillánsav-származékok előállítására

11 163913 12 b) 3,34 g N-karbobenzoxi-4-amino-l-oxaciklohexán-4-karbonsav-ciánmetilésztert 20 ml etilacetátban oldunk és az oldathoz 20 C° hőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 2,59 g 6-aminopenicillánsav és 1,0 g trietilarnin oldatát. Az elegyhez ezután 2 csepp ecetsavat adunk, 20 C° hőmérsékleten 6 óra hosszat állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékként kapott 6-(N'-karbobenzoxi-4'-amino-1 '-oxaciklohexán-4'-karboxamido)-penicillánsavból a 4. példa c) bekezdésében leírt módon történő hidrogénezéssel felszabadítjuk a 6-(4'-amino-l '-oxaciklohexán-4'-karboxamido)-penicillánsavat: Rf 0,47. Op.: 174-181 C* (boml.). Hozam: 2,0 g (55,5%). 6. példa 21 g fagyasztószárítással elkülönített 6-(4'-amino-1 '-tiaciklohexán-4'-karboxamido)-penicillánsavat (vö. 3. példa) 140 ml metanolban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz 10,5 g 2-etilvajsav-káliumsót adunk. A reakcióelegyet 25 C° hőmérsékleten egy óra hosszat keverjük, majd leszűrjük. A szűrlethez 140 ml dietilétert adunk és az elegyet 30 percig állni hagyjuk. A kikristályosodott 6-(4'-amino-r-tiaciklohexán-4'-karboxamido)-penicillánsav-káhumsót leszűrjük és dietiléterrel mossuk. Az így kapott káliumsó 238-239 C°-on olvad. Hozam: 20,7 g (89,1%). 6-(4'-amino-1 '-oxaciklohexán-4'-karboxamido)-penicillánsav-káliumsó, op.: 219-223 C° (boml.). Hozam: 86,8%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 6-(4'-amino-10 l'-tia vagy -oxaciklohexán-4'-karboxamindo)-penicillánsav-származékok -e képletben 15 20 25 30 35 A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített 6-(4'-amino-l'-tia- illetőleg oxaciklohexán-4'-karboxamido)-penicillánsavakból az alábbi káliumsókat is: 6-(4'-amino-2',6'-dimetfl-1 '-tiaciklohexán-4'--karboxanúdo)-peniciUánsav-káliumsó, Op.: 210-212 C° (boml.). Hozam: 90,5%. ' 40 X oxigén- vagy kénatomot, Rí és R2

hidrogénatomot vagy metilcsoportot képvisel - és fiziológiai szempontból ártalmatlan sóik előállítására a 6-amino-penicillánsavnak vagy e sav valamely sójának acilezése útján, azzal jellemezve, hogy az acilezést valamely (II) általános képletű aminosavval - e képletben X, R! és R2 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — vagy ennek valamely funkcionális származékával végezzük és a kapott termékben adott esetben jelenlevő funkcionálisan módosított aminocsoportot szolvolizis vagy hidrogenolizis útján felszabadítjuk és/vagy a só alakjában kapott termékből a savat felszabadítjuk és/vagy a kapott savat valamely fiziológiai szempontból ártalmatlan sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egyfajta (I) általános képletű vegyületet - ahol X, Rí és R2 jelentése megegyezik az 1. igénypont szerintivel - adott esetben valamely szilárd, folyékony vagy félfolyékony vívőanyag vagy segédanyag és adott esetben legalább egyfajta további hatóanyag hozzáadásával, orális, rektális vagy parenterális beadásra alkalmas készítménnyé alakítunk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 756038-Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.