163909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a prosztaglandinokkal analóg 7-[2- (3-hidroxialkil)-3- hidroxi-1-ciklopentil] -hentánsav-származékok redukcióval való előállítására

163909 8 e) l-Acetoxi-2-(3-acetoxioktil)-ciklopent-1-én 85 g 2-(3-Acetoxioktil)-ciklopentanont, 125 ml izopropenilacetátot és 2g p-toluolszulfonsavat 24 5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk, a reakció közben képződött acetont egy Dufton-feltéttel fejpárlatként lassan ledesztillálva. Ezután az izoproperálacetát feleslegét ledesztilláljuk, a maradékot lehűtjük, 2n nátriumkarbonát-oldattal ráz- 10 zuk, és dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és az étert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot ledesztillálva 85 g l-acetoxi-2-(3-acetoxioktil)-ciklopent-l-ént kapunk. Forráspontja 0,03 15 ton nyomáson 108-110°: ng = 1,459. f) 2-(3-Acetoxioktil)-ciklopent-2-enon Az e) szakaszban készült 59,2 g l-acetoxi-2-(3- 20 acetoxiok'til)-ciklopent-l-énnek 350 ml vízmentes széntetrakloriddal készült oldatához keverés közben 30 perc alatt hozzáadjuk 32 g brómnak 100 ml vízmentes széntetrakloriddal készült oldatát -10 és —5° közötti hőmérsékleten. \ Az oldatot hűtés 25 nélkül még 20 percig keverjük, ^zután hozzáadunk 22,2 g trietilamint, és a reakciókeveréket visszafolyatás és keverés közben 90 Wrcig forraljuk. Ezután a keveréket leszűrjük, és V szűrletet 2n vizes nátriumkarbonát-oldattal, majd Vízzel mossuk. 30 Magnéziumszulfáton való szárítás és. az oldószer vákuumban való elpárologtatása után a maradékot néhány káliumacetát kristály jelenlétében 0,25 torr nyomáson 132-168° között ledesztillálva nyers 2-(3-acetoxioktil)-ciklopent-2-enont kapunk. Ezt 35 káliumacetát jelenlétében újradesztillálva 28,7 g 2-(3-acetoxioktil)-ciklopent-2-enont kapunk. Forráspontja 0,15 torr nyomáson 116-135°: nf)8=

1,470. g) 2-(3-Acetoxioktil)-3-cianociklopentanon 40 42,8 g 2-(3-Acetoxioktil)-ciklopent-2-enont, 17,0 g acetonciánhidrint, 18,3 ml 6,6%-os vizes nátriumkarbonát-oldatot és 100 ml metanolt visszafolyatás és keverés közben 4 óra hosszat forralunk. 45 A metanolt vákuumban eltávolítjuk, hozzáadunk 100 ml vizet, és a reakciókeveréket éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot magnéziumszulfáton megszárítjuk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 0,15 torr nyomáson 172-183°-on ledesztillálva 22 g 2-(3-acetoxioktil> 3-cianociklopentanont kapunk: n2/.

5

=1,465. h) 3-Hidroxi-2-(3-hidroxioktil)-ciklopentán-karbonitril 50 55 A g) szakaszban készült 22 g 2-(3-acetoxioktil)-3-ciano-ciklopentanonnak 120 ml metanollal készült oldatához keverés közben 15 perc alatt 25-30°-on hozzácsepegtetjük 9,2 g nátriumbórhidridnek 60 ml 60 0,2 n vizes nátriumhidroxid-oldattal készült oldatát. Az oldatot lassan 50°-ra melegítjük, és ezen a hőmérsékleten 6 óra hosszat keverjük. A metanolt vákuumban eltávolítjuk, 100 ml vizet adunk a maradékhoz, és kloroformmal extraháljuk. A 65 kivonatot magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 0,2 torr nyomáson 167-170°-on ledesztillálva 15,3 g 3-hidroxi-2-(3-hidroxioktil)-ciklopentán-karbonitrilt kapunk: nf,9=

1,479. i) 3{2-Tetrahidropiraniloxi)-2-[3--(2-tetrahidropiraniloxi)-oktil]-ciklopentán-karbonitril A h) szakaszban készült 28,0 g 3-hidroxi-2-(3-hidroxioktil)-ciklopentán-karbonitrilnek, 6 csepp tömény sósavnak és 5 ml diklórmetánnak a keverékéhez 40°-on keverés közben hozzácsepegtetünk 29,4 g dihidrooiránt. A hőmérsékletet 55 -ra hagyjuk emelkedni, 90 percig 55°-on tartjuk, majd a reakciókeveréket lehűtjük. 100 ml dietilétert adunk hozzá, és az oldatot 2n vizes nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk. Ezután magnéziumszulfáton megszárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítva 48,5 g nyers 3-(2-tetrahidropiraniloxi)-2-[ 3-( 2-tetrahidropiraniloxi)-oktil]-ciklopentán-karbonitrilt kapunk. Ezt további tisztítás nélkül felhasználjuk kiindulási anyagként a következő műveletben. j) 3{2-Tetrahidropiraniloxi)-2-[3--(2-tetrahidropiraniloxi)-oktil]-ciklopentán-karbaldehid Az i) szakaszban készült 48,5 g nyers 3-(2-tetrahidropiraniloxi)-2-[3-(2-tetrahidropiraniloxi)-oktil]ciklopentánkarbonitrilnek 225 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatához élénk keverés közben 3-7°-on hozzáadjuk 22,7 g diizobutilaluminiumhidridnek 90 ml vízmentes benzollal készült oldatát. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 15 percig keverjük, majd 15° alatti hőmérsékleten keverés közben hozzáadjuk 225 ml 2 n vizes ecetsavhoz. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vizes nátriumhidiogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószereket vákuumban eltávolítjuk. A maradékot néhány káliumacetát kristály jelenlétében 0,15 torr nyomáson 175-214°-on ledesztillálva 35,2 3-(2-tetrahidropiraniloxi)-2-[3-(2-tetrahidropiraniloxi)oktil]-ciklopentán-karbaldehidetkapunk: n2 V=l,479 k) 7- { 3<2-tetrahidropiraniloxi)-2-[3-•(2-tetrahidropiraniloxi)-oktil]-ciklopentil} -hepta-2,4,6-triénsav-etilészter 19,24 g 5-etoxikarbonil-penta-2,4-dienil-trifenilfoszfóniumbromidnak 1250 ml vízzel készült oldatához 1 -3°-on keverés közben hozzáadunk 50 ml n vizes nátriumhidroxid-oldatot, a reakciókeveréket kloroformmal extraháljuk, és a kivonatot kb. 300ml-re koncentráljuk. Az így kapott 5-etoxikarbonil-penta-2,4-dienil-trifenilfoszforán oldathoz 2°-on nitrogénatmoszférában hozzáadjuk a j) szakaszban készült 10,25 g 3-(2-tetrahidropiraniloxi)-2-[3-(2-tetrahidropiranil-4