163884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vitamintartalmú vasoldat előállítására
3 163884 4 A vitaminokat önmagukban, vagy származékaik, pl. A-vrUmin-palmitát formájában használhatjuk. Az egyes összetevők mennyiségei széles határok között változhatnak. így pl. a találmány szerinti gyógyszeroldat milliliterként 10-125 mg, előnyösen 50-100 mg kolloidálisan oldott vasat, továbbá legalább egy zsíroldható vitamint, például a nemzetközi egységben kifejezve (I.E.) körülbelül 10 000-50 000 I.E., előnyösen 10 000-25 000 I.E. A-vitamint, kb. 10 000-150 000, előnyösen 25 000-50 000 I.E. D3 -vitamint, vagy kb. 5-30 mg, előnyösen 7,5-10 mg E-vitamint, továbbá kb. 0,2-20%, előnyösen 0,5-10% egy nem-ionogén felületaktív anyagot és kb. 0,1-10%, előnyösen 0,25-5% ionogén felületaktív anyagot tartalmazhat. Amennyiben egy gyógyászatilag ártalmatlan szerves oldószert • teszünk hozzá, akkor ennek a mennyisége előnyösen 1-10% között van. Az előbb megadott százalékmennyiségek a kész készítmények összsúlyára vonatkoznak. A találmány szerinti gyógyszeroldat előállítása az egyes komponensek összekeverésével történik. Az oldódási körülményekre való tekintettel előnyös lehet, ha pl. először a vitamint a nem-ionogén felületaktív anyagba enyhe melegítéssel oldjuk és az oldatot a kolloidális vaskészítménybe becsepegtetjük, amely már az ionogén felületaktív anyagot tartalmazza. A D3 -vitamin felhasználása esetében a vitamintartalmú oldatot a vasoldat hozzáadása előtt célszerű egy vízzel keveredő, gyógyászatilag ártalmatlan szerves oldószerrel, mint pl. egy megfelelő kis molekulájú alifás alkohollá, előnyösen etanollal vagy dimetilacetamiddal felhígítani. Az A- vagy E-vitaminok esetében a hígítást célszerű vízzel elvégezni. Lehetséges továbbá például először a vitaminok oldatát előállítani és ezeket azután a kolloidális vasoldatokhoz adni, amelyek tartalmazzák azonban már az ionogén és nem-ionogén anyagokat. A komponensek egyesítése után általában csírátlanító szűrővel egy szűrés, majd fertó'zéjmentes feltételek között sterilizált üvegekbe való töltés következik. A jelen találmány szerint lehetséges először zsíroldható vitaminok kolloidális vasoldatokkal való kombinálása anélkül, hogy az eredetileg tiszta vasoldat kicsapódása végbemenne. Ez a hatás váratlan volt és a technika jelenlegi állásából vett ismeretek szerint nem volt előrelátható. A következő kiviteli példák a találmányt közelebbről magyarázzák anélkül, hogy a találmányt ezekre korlátoznák. /. példa 90 ml vizes kolloid vas-oldat (melynek 1 milliliteré 100 mg ekvivalens háromértékű elemi vasat tartalmaz) és 400 mg nátrium-laurilszulfát oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben 75 mg D,-vitaminból (1 g = 40 millió I.E.), 750 mg polioxietilénszorbitán- monolaurátból és 4 ml etilalkoholból készített oldatot csepegtetünk, majd az előbbi kolloid vasoldattal 100 ml térfogatra feltöltjük. Csírátlanító szűrőn való szűrés után az oldatot aszeptikus körülmények között steril, többszöri dózis kivételére alkalmas üvegekbe töltjük. 2. példa Az oldat előállítását az 1. példában megadott módon végezzük és a következő anyagmennyiségeket is azonos sorrendben keverjük össze. 400 mg nátrium-laurilszulfonát 90 ml kolloid vas-oldat (1. példa szerint) 150 mg D,-vitamin krist. (1 g =40 mill. IE) 1,0 g polioxietilén-szorbitán-monooleát 6 ml dimetila cetamid kolloid vas-oldattal (1. példa szerint) 100 ml-re feltöltve J. példa Az oldat előállítását az 1. példában megadott módon végezzük és a következő alkotórészeket is azonos sorrendben c keverjük össze. 400 mg nátrium-laurilszulfát 90 ml kolloid vas-oldat 150 mg Dj-vitamin krist. (1 g =40 mül. I.E.) 1 g polioxietilezett ricinusolaj Q 5 ml etilalkohol kolloid vas-oldattal (1. példa szerint) 100 ml-re feltöltve 4. példa 15 60 ml kolloid vas-oldat (1. példa szerint) és 2 g nátriumlaurilszulfát oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben 1 g A-vitamin-palmitátból (1 g = 1,7 mill. I.E.), 10 g polioxietilén-szorbitán- monooleátból és 30 ml desztillált vízből készí- / 2Q tett oldatot csepegtetünk, majd kolloid vas-oldattal (1. példa szerint) 100 ml-re feltöltjük. Csírátlanító szűrőn való szűrés után az oldatot az 1. példában megadott módon üvegekbe töltjük. 5. példa 60 ml kolloid vas-oldat (1. példa szerint) és 2 g nátriumlaurilszulfát oldatához szobahőmérsékleten keverés közben 1 30 g E-vitamin-acetátból, 6 g poboxietilén- sztearátból és 30 ml desztillált vízből gyenge melegítéssel készített oldatot csepegtetünk, majd kolloid vas-oldattal (1. példa szerint) 100 ml térfogatra feltöltjük. Az oldatot az 1. példa szerinti módon üvegekbe töltjük. 35 40 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás vitamintartalmú vasoldat előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely ionogén felületaktív anyagot kolloid vasoldatban oldunk és ezt az oldatot egy vagy több 4g zsíroldható vitamin oldatával elegyítjük, mely fiziológiásán ártalmatlan oldószerrel és valamely nem-ionos felületaktív anyaggal készült, mimellett 10 ml oldat maximum 125 mg kolloidálisan oldott vasat 0,1-10% ionogén felületaktív anyagot 0,2-20% nem-ionos felületaktív anyagot és zsírold-50 ható vitaminként 10.000-50.000 IE A-vitamint és|vagy 10.000-150.000 IE Dj-vitamint és/vagy 5-30 mg E-vitamint tartalmaz. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy nem-ionogén anyagként zsírsavak, 55 zsíralkoholok, zsíros olajok és szorbitán-zsírsavészterek polietilénglikol- származékait, célszerűen polioxietilén-szorbitánmonolaurátot, polioxietilén- szorbitán- monooleátot, polioxietilezett ricinusolajat vagy polioxietilén-sztearátot alkalmazunk. 50 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy ionogén anyagként nagyobb szénatomszámú zsírsav- vagy zsíralkohol-származékok szulfurált vagy szulfonált sóit, előnyösen nátrium-laurilszulfátot vagy nátrium-laurilszulfonátot alkalmazunk. 55 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a készítmény vastartalmát 50-100 mg-ra állítjuk be. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a készítmény A-vitamin tartalmát 70 10.000-25.000 IE-re, D3-vitamin tartalmát 25.000-50.000 IE-re és/vagy E-vitamin tartalmát 7,5-10 mg EE-re állítjuk be. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a vitamin-tartalmú vasoldathoz 0,5-10%-ban valamely a 2. igénypontban meghatározott .75 nem-ionogén felületaktív anyagot alkalmazunk. 2
