163826. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo [1,5-c]-pirimidinek előállítására
163826 Az in vitro vizsgálathoz 48 órán át tenyésztett kultúrából összegyűjtött anyagot használunk. A szilárd táptalaj előkészített furataiba 4,5 cm3 Trichomonas-t tartalmazó oldatot helyezünk, amelyhez hozzáadjuk a megfelelően hígított vizsgálandó anyag 0,5 cm3 mennyiségét. A kultúrát 37 C°-on 48 órán keresztül tenyésztjük. A Trichomonas-t ölő hatást a kórokozó növekedésének mikroszkópiai vizsgálatával határozzuk meg. Az amőbákon végzett vizsgálatokhoz olyan törzset használunk, amelyet a hamburgi Tropeninstitut-on izoláltak emberekből. Ezt az Entamoeba histolytica törzset kevert baktériumflórával készített kultúrákban vagy baktériummentes kultúrában Trypanosoma cruzi kísérő organizmussal tenyésztjük. Ezt a kísérletet is a Trichomonas vaginalis esetében ismertetett módszerrel valósítjuk meg in vitro. Az alábbi táblázatban néhány hatásos készítmény eredményeit adjuk meg. összehasonlítóként az l-(hidroxietil)-2-metil-5-nitro-imidazolt használjuk. A táblázatban szereplő számozás megegyezik az előállítási példák számozásával. A találmány szerinti vegyületeket 0,01—0,1 mg/testsúly kg adagokban a trichomoniasis helyi kezelésére alkalmazzuk. Ezenkívül 10""6 — 10" 5 g/liter koncentrációkban nyilvános fürdők fertőtlenítésére alkalmasak. A találmány szerinti vegyületeket vagy önmagukban szuszpenzió alakjában, vagy azok vízben oldható alkáli-, ammónium-, alkilamin-, illetve dialkilaminsói alakjában alkalmazhatjuk. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. lyosítható. így 45 g (33,6%) 6 H-7-tiono-2,5-dimetilpirazolo-(l ,6-c)-pirimidint kapunk, amelynek olvadáspontja 217-218 C° (etanol). 5 2. példa 168 g (1 mól)dehidroecetsavatl40 ml koncentrált sósavban szuszpendálunk és 50 C°-ra melegítjük. Ezután keverés közben részletekben hozzáadunk 136 10 g (1 mól) aminoguanidin. H2 C0 3 -t. Miután az összes aminoguanidin . H2 C0 3 -t hozzáadtuk, az elegyet lassan 110 C°-ra melegítjük és 8 órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartjuk. Tiszta oldat keletkezik, amelyet keverés közben feleslegben levő n NaOH-ba 15 folyatunk. A csapadékot leszűrjük és etanolból átkristályosítjuk, így 144 g (89%) 7-amino-2,5-dimetilpirazolo-(l,5-c)-pirimidint kapunk, amelynek olvadáspontja 185-186 C° (etanolból). Az alábbi példákat vagy az 1. példa szerinti módon 20 — ha 7-keto-, illetve 7-tiono-származékokról van szó — vagy a 2. példa szerinti módon valósítjuk meg, ha olyan vegyületről van szó, amelyek 7-helyzetben bázikus gyököt (-NH vagy = N-) tartalmaznak. 25 3. példa 6H- 7 - Keto - 2,5 - dimetil - pirazolo -(1,5-c)-pirimidin, olvadáspontja: 209-210 C° (etanolból). 30 4. példa 6H - 7 - tiono - 2 -metil - 5 fenil -pirazolo-( 1,5 -c)-pirimidin, olvadáspont: 212-214 C° (etanolból). Hatóanyag Protozoa Hatás Nyomhatás 1-hidroxi-Trichom.vagin. -3 —5 5 10 -10 ' io-6 etil-2-metil-5-nitro Entam.histol -3 —45 10 -10 ' io-5 -imidazol 1 Trichom.vagin. io~3 -io-6 ' 5 ló"7 Entam.histol. — 9 Trichom.vagin. io~3 -io-6 Entam.histol. -3 —4 10 -10 — 1. példa 125,5 g (0,75 mól) dehidracetsav és 100 ml koncentrált sósav szuszpehziójába keverés közben 68,2 g (0,75 mól) tioszemikarbazidot adagolunk. A reakcióelegyet 8 órán keresztül 110 C°-on melegítjük. Lehűlés után n NaOH-val semlegesítjük és kloroformmal többször extraháljuk. A kloroformos extraktumokat összegyűjtjük, nátriumszulfát felett szárítjuk és rotációs bepárlóban bepároljuk. Olajszerű maradék marad vissza, amely kloroformmal eldörzsölve kristá-50 5. példa 7-Amino-2-metil-5-fenil-pirazolo-(l,5-c)-pirimidin, olvadáspont: 288-290 C9 (etanolból). 55 60 6. példa 7-Aminoolvadáspont: 2- metil - 5 - etil-pirazolo-( 1,5-c)-pirimidin, 135-136 C° (etanolból)
