163806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(4-bifenilil)-4-oxo-vajsavamidok előállítására

25 163806 26 64. példa 4-(2' -Fluor-4-bifenilil)-4-oxo-vajsav-metilamid 18,12 g (0,05 mól) 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-4--oxo-vajsav-benzilészter, 14,2 g (0,16 mól) 35%os, vizes metilamin-oldat és 40 ml metanol keverékét 4 óra hosszat keverés közben forraljuk. Ezután 7,1 g (0,08 mól) metilamin-oldatot adunk hozzá, még 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd bepároljuk. A maradékhoz benzolt és vizet adunk, a szerves fázist elválasztjuk, vizzel mossuk, vizmentes nátriumszulfáton száritjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályositva a cim szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 11,4 g (40%). Olvadáspontja 126-128°. 65. példa 4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-4-oxo-vajsavamid 17,82 g (0,05 mól) 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-4--oxo-vajsav-pivalinsavanhidrid [készült 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-4-oxo-vajsavból, pivaloilkloridból és trietilaminból 0-5°-on) 150 ml vizmentes tetrahidrofurán és 25 ml vizmentes benzol elegyével készült oldatát keverés közben 5°-on gáznemű száraz ammóniával telit)Uk. Éjjelen át való állás után 30 percig 60°-on melegitjük, a kivált csapadékot leszivatjuk, és éterrel mossuk. A nyers terméket etilacetátból átkristályositva a cim szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 38%. Olvadáspontja 150-151°. A találmány szerint előállitott 1 általános képletü uj vegyületek gyógyászati felhasználásra adott esetben egyéb hatóanyagokkal kombinálva a szokásos gyógyszerkészítményekké dolgozhatók fel. Az egyszeri adag 50-400 mg, előnyösen 100-300 mg, a napi adag 100-1000 mg, előnyösen 150-600 mg. A következő példák néhány gyógyszerkészítmény előállitását szemléltetik. I. példa Tabletták 200 mg 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-4--oxo-vajsavamid tartalommal Egy tabletta tartalma: hatóanyag kukoricakeményitő polivinilpirrolidon magnéziumsztearát 200,0 mg 97,0 mg 10,0 mg 3,0 mg 310,0 mg Előállitás: A hatóanyag és a kukoricakeményitő keverékét 14%-os, vizes polivinilpirrolidon-oldattal, 1,5 mm lyukbőségü szitán granuláljuk, 45°-on száritjuk, és ismét átpréseljük a fenti szitán. Az igy kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük, és tablettákká préseljük. Tablettasuly: 310 mg. Bé-5 lyeg: 10 mm-es, lapps. 10 15 20 25 30 35 50 II. példa Drazsék 200 mg 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-4-oxó-vajsavamid tartalommal Egy drazsé tartalma: hatóanyag kukoric ake menyi tő zselatin talkum magnéziumsztearát Előállitás: 200,0 mg 70,0 mg 8,0 mg 18,0 mg 4,0 mg 300,0 mg 40 45 A kukoricakeményitővel összekevert hatóanyagot 10%-os, vizes zselatin-oldattal 1,5 mm lyukbőségü szitán granuláljuk, 45°-on száritjuk, és ismét átpréseljük a fenti szitán. Az igy kapott granulátumot talkummal és magnéziumsztearáttal összekeverjük, és drazsémagokká préseljük. Magsuly: 300,0 mg. Bélyeg: 10 mm-es, domború. A drazsémagokat ismert módon cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polirozzuk. Drazsésuly: 580 mg. III. példa Zselatin-kapszulák 200 mg 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-4-oxo-vajsavamid tartalommal Egy zselatin-kapszula tartalma: hatóanyag ku kor ic akeményitő aerosil magnéziums ztearát 200,0 mg 190,0 mg 6,0 mg 4,0 mg 400,0 mg Előállitás: Az anyagokat alaposan összekeverjük, és l-es nagyságú zselatin-kapszulákba töltjük. Kapszulatöltet: 400 mg. 55 60 65 IV. példa Kúpok 300 mg 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-4-oxo-vajsavamid tartalommal Egy kup tartalma: hatóanyag kupalapanyag (pl. Witepsol W 45) 300,0 mg 1450,0 mg 1750,0 mg 13