163805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(4-bifenilil)-4-hidroxi-vassavamidok előállítására

163805 2. táblázat Antiexszuda- Akut toxicitás Fekélyt oko-Terápiás index Anyag tiv hatás, ED50 mg/kg + LD, 50 mg/kg zó hatás ED50 mg/kg Toxicitás és anti- Fekélyt okozó és antiexszudativ hatás exszudativ hatás aráaránya, LD50

/ED3

5

nya ED

50

/ED

35 Fenilbutazon 63,5 864 106 13,6 A 52 > 3000 187 >57,7 B 37,5 1400 135 37,3 C 38,5 1530 >400 39,7 1,7 3,6 3,6 10,4 Mértani közép-érték a kaolin-ödéma és a karragenin-ödéma ED35

értékeiből. 1. példa 4-(2' -Fluor-4-bifenilil)-4-hidroxi-vajsav-n- 30 -butilamid 11,1 g (0,034 mól) 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-4-"-oxo-vajsav-n-butilamidnak (op. 114°) 200 ml etanollal készlilt oldatához szobahőmérsékleten részié- 35 tekbenl,5 g (0,04 mól) nátriumbórhidridet adunk. A keveréket 8 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd éjszakán át állni hagyjuk, és jeges hűtés közben hig sósavval semlegesitjuk. Ezután vákuumban bepároljuk, és a maradékot metilén- 40 kloridban és vizben oldjuk. A szerves fázist leválasztjuk, bepároljuk, és a maradékot ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályositva a cim szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 95-96°. Kitermelés 95%. 45 2. példa 4-(2' -Fluor-4-bifenilil)-4-hidroxi-vajsav-@-hid- 50 roxietil)-amid Készül az 1. példával analóg módon 4-(2t

fluor-4-bifenilil)-%-oxo-vajsav-(2-hidroxietil)-amidból (op. 109-110°) és nátriumbórhidridből etanolban. 55 Kitermelés 51,5%. Olvadáspontja 100-101° (etilacetátból). 3. példa 60 4-(4-Bifenilil)-4-hidroxi-vajsav-propilamid 5 g (0,0168 mól) 4-(4-bifenilil)-4-oxo-vajsav-propilamidnak (op. 156-158°) 50 ml metanollal - 65 készült oldatát keverés közben részletekben 1,2 g (0,0336 mól)nátriumbórhidriddel reagáltatunk, majd 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, és leszivatjuk. A szürőmaradékot metilénkloridban oldjuk, állati szénen szűrjük, és az oldathoz zavarosodásig petrolétert adunk. A cim szerinti vegyület kikristályosodik. Kitermelés 2 g (40%). Olvadáspontja 113-114°. 4. példa 4-(4-Bifenilil)-4-hidroxi-vajsavamid Készül a 3. példával analóg módon 4-(4-bifeni"il)-4-oxo-vajsavamidból (op. 198-199°). Kitermelés 83%. Olvadáspontja 136-137°. 5. példa 4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-4-hidroxi-vajsav-izopropilamid Készül a 3. példával analóg módon 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-4-oxo-vajsav-izopropilamidból (op. 132°). Kitermelés 93%. Olvadáspontja 146-147°. 6. példa 4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-4-hidroxi-vajsav-propilamid 4