163804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-(2-propionil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil)-3-ciklohexilkarbamidok előállítására
15 163804 16 4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil-izocianáton keresztül és 1,1 g (11 mmól) clklohexilaminból. A nátriumsó olvadáspontja 220-223° (bomlik). 5 c) l-[2-(2-p-Metilfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonilT -3-ciklohexil-karbamid Készül 5,0 g (14 mmól) 2-(2-p-tolil-propionil)- io -1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonamidból a nyers 2-(2-p-tolil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-7-szulfonilizocianáton keresztül, és 1,4 g (14 mmól) ciklohexilaminből. A nátriumsó olvadáspontja 224-226° (bomlik). 15 savas hidrolízissel. 221-224° (bomlik). A nátriumsó olvadáspontja b) 1- [2-(2-p-Metilfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil] -3-ciklohexil-karbamid Készül 1- [2-(2-p-tolil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-ízokinolin-7-szulfonil] -3-ciklohexil-izokarbamid-metiléterből [2-(2-p-tolü-propionil)-l,2,3,4--tetrahidro-izokinolin-7-szulfokloridból (op.: 95-98°) és olajos N-ciklohexil-izokarbamid-metiléterből trietilamin jelenlétében állítjuk elő] savas hidrolízissel. A nátriumsó olvadáspontja 223-225° (bomlik). d) 1- |j-(2-p-Trifluormetil-fenil-propionil)-l,2, 3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonij] -3--ciklohexil-karbamid 20 15. példa Készül 0,50 g (1,2 mmól) 2-(2-p-trifluormetil-fenil-propionil)-1 , 2 ,3,4-tetrahidro-izokinolin-7--szulfonamidból a nyers 2-(2-p-trifluormetil-fenil-propionü)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonilizocianáton keresztül, és 0,12 g (1,2 mmól) ciklohexilaminből. A nátriumsó olvadáspontja 223-227° (bomlik). 14. példa 1 - [2-(2- Fenil-propionil)-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfoni| -3-ciklohexil-karbamld 0,41 g (0,85 mmól) l-[~2-(2-fenil-propionil)-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonií] -3-ciklohexil-izokarbamid-metilétert [készül 2-(2-fenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfokloridből (op,: 70-74°) olajos N-ciklohexil-izokarbamid-metil-éterrel toluolban 90-100°-on ekvimoláris mennyiségű trietilamin jelenlétében melegítve] 10 ml tömény sósav és dioxán 1:1 arányú elegyében kb. 10 percig gőzfürdőn melegítünk. Lehűtés után kloroformmal extraháljuk, és a kloroformos bepárlási maradékot kovasavgél-oszlopon való kromatografálással benzol és jégecet 9:1 arányú elegyével tisztítjuk. Olvadáspontja 193-196° (etanolból). 1- [2-(2-p-Brómfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfoniO -3-ciklohexilkarbamid 25 Analóg leteket: módon állitjuk elő a következő vegyü-a) l-[2-(2-p-Brómfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonilj -3-ciklohexil-karbamid 0,58g (1,55 mmól) 2-(2-p-brómfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfokloridot [öp. 90-93°; készül 7-amino-2-(2-p-brómfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahldro-izokinolin-hidrokloridből 30 (op.: 213-216°; bomlik) módositott Sandmeyer-reakcióval], 0,30 g N-ciklohexil-parabánsavat (op.: 186°) és 0,16 g trietilamint feloldunk 10 ml benzolban. Két óra hosszat vlsszafolyatással forraljuk, lehűtjük, és a forralás közben már kivált 35 színtelen csapadékot kiszűrjük. A szüredéket vákuumban bepároljuk. A habos, szilárd bepárlási maradék (kitermelés az elméletinek kb. 100%-a) infravörös színképe (Cl^C^-ben) a következő jellegzetes sávokat mutatja: 2920 és 2840 cm"^-nél 40 ciklohexil-CH2 -, 1745 cm" 1 rnél, vállal 1780 cm" 1 nél parabánsav =C=0, és 1645 cm"*-nél amid =C=0, 1370 és 1175 cm'i-nél szulfonamld =S=0. 0,1 g nyers szulfonil-parabánsav-származékhoz 2 ml dioxánt és 2 ml n nátriumhidroxid oldatot 45 adunk, és 2-3 percig gőzfürdőn melegítjük. Gyors lehűtés után a kevés szintelen csapadékot kiszűrjük. A szűredékhez vizet adunk, hig sósavval megsavanyitjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos bepárlási maradékot kovasavgél-oszlopon 50 való kromatografálással kloroform és metanol 20:1 arányú elegyével tisztítjuk. Az eluált egységes szulfonilkarbamidot ismert módon 1 egyenérték n nátriumhidroxid oldattal etanolban átalakítjuk nátriumsóvá. A nátriumsó olvadáspontja 220-223° 55 (bomlik). Analóg módon állitjuk elő a következő vegyületeket: 60 1 - [2- (2- Fenil-propionil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-7- szulfoniŰ -3 - ciklohexil- karb-Készül 1- [2-(2-p-brómfenil-propionil)-l,2,3,4--tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil] -3-ciklohexil-izokarbamid-metiléterből |2-(2-p-brőmfenil-propionil)-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfokloridből (op.: 90-93°) és olajos N-ciklohexil-izokarbamid-metiléterből trietilamin jelenlétében állitjuk elő] 65 -l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfokloridból [őp. amid KészülO,15 g (0,14 mmól) 2-(2-fenil-propionil)-8
