163804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-(2-propionil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil)-3-ciklohexilkarbamidok előállítására

163804 , 9 10 káliumkarbonáttal, és 1 óra hosszat 130-140 -on melegitjLtk. A lehütött olvadékot feloldjuk 2 n sósavban, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos bepárlási maradékot etanolből kristályosítjuk. Olvadáspontja 194-197°. A nátriumsó olvadáspont- 5 ja 255-260° (bomlik). Analóg módon állitjuk elő a következő vegyületeket: 10 a) l-[2-(2-p-Brómfenil-propionil)-l,2,3,4-tet-rahidro-izokínolin-7-szulfonilJ -3-ciklohexil-karbamid Készül 4,45 g (10 mmol) 2-(2-p-brőmfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonamid -nátriumsóból, 3,4 g (20 mmől) etoxikarbonil-ciklohexilamidból és 1,4 g (10 mmól) káliumkarbonátból. A nátriumsó olvadáspontja 222-225° (bomlik). b) l-[2-(2-p-Metilfenil-propionil)-l,2,3,4-tet-rahidro-izokinolin-7-szulfonil]-3-ciklohexil-karbamid Készül 3,80 g (10 mmől) 2-(2-p-tolil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonamid-nátriumsóból, 3,4 g (20 mmől) etoxikarbonil-ciklohexilamidből és 1,4 g (10 mmól) káliumkarbonátból. A nátriumsó olvadáspontja 223-226° (bomlik). c) 1- [2-(2-p-Trifluormetilfenil-propionil)-l,2, 3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil]-3--ciklohexil -karbamid Készül 0,43 g (1 mmől) 2-[2-(p-trifluormetil-fenil). propionilJ-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7--szulfonamid-nátriumsőból, 0,34 g (2 mmól) etoxikarbonil-ciklohexilamidból és 0,14 g (1 mmől) káliumkarbonátból. A nátriumsó olvadáspontja 224-227° (bomlik). 6. példa 1 - [2- (2- Fenil-propionil)-l ,2,3, 4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil] -3-ciklohexil-karbamid 50 a) l-[2-(2-p-Metilfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonilj-3-ciklohexil-karbamid KészUl 0,46 g (1 mmől) N- [2-(2-p-tolil-propionil)-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonií}-karbaminsav-tiopropilészterből és 0,11 g (1,1 mmől) ciklohexilaminből. A nátriumsó olvadáspontja 222-225° (bomlik). b) 1 - J2 - (2 - p- Tr ifluor metilfenil - propionil)-1,2, 3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonif]-3-- ciklohexil - karbamid KészUl 0,26 g (0,5 mmól)N-[2-(2-p-trifluormetil-fenil-propionil)-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7--szulfonil] -karbaminsav-tiopropilészterbőlés0,06 g (0,55 mmól) ciklohexilaminből. A nátriumsó olvadáspontja 224-227° (bomlik). 7. példa 1- [2-(2-Fenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil] -3-ciklohexil- karbamid 0,30 g (0,8 mmól) 1-[2-(2-fenil-propionil)-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil] -karbamidot [op.: 179-182° (bomlik) etanolből; készül ammónia bevezetésével N-[2-(2-fenil-propionil)-l ,2, 3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil] -karbaminsav-etilészternek dioxánnal készült forró oldatába] és 0,80 g (8 mmól) ciklohexilamint 8 ml vizmentes toluolban és 0,08 ml jégecetben 2 óra hosszat 100°-on melegitünk. Vákuumban valőbepárlás után hozzáadunk 2 n nátriumhidroxid oldatot, és éterezzük. A vizes fázist ecetsavval megsavanyitjuk. A kivált csapadékot kovasavgél-oszlopon valő krom«togrpfálással benzol és jégecet 19:1 arányú elegyével tisztítjuk. Olvadáspontja 194-196° (bomlik) (metilénkloridből és éterből). Analóg módon állitjuk elő a következő vegyületeket: a) l-[2-(2-p-Brómfenil-propionil)-l,2,3,4-tet-rahidro-izokinolin-7-szulfonil]-3-ciklohexil-karbamid Készül 0,50 g (1,1 mmól) l-[2-(2-p-brómfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil]-karbamidből (op.: 152-158°)és 1,1 g (11 mmól) ciklohexilaminből 15 ml vizmentes toluolban és 0,11 ml jégecetben. A nátriumsó olvadáspontja 220-225° (bomlik). b) 1-[2-(2-p-Metilf enil-propionil)-1,2,3,4-tet-rahidro-izokinolin-7-szulfonil] -3-ciklohexil-karbamid KészUl 2,0 g (5 mmől) 1-[2-(2-p-tolil-propionil)-!, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfoniy-karb-0,45 g (1 mmól) N-[2-(2-fenil-propionil)-l ,2, 3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonilj-karbaminsav -tiopropilészternek fészter -C=0-sáv 1710 cm-nél metilénkloridban] és 0,11 g (1,1 mmól) ciklo- 55 hexilaminnak 3 ml vizmentes dioxánnak készült oldatát2,5őra hosszat 100-on melegitjük.Bepárlás utána maradékot etanolban forrón oldjuk. A leszűrt oldathoz 1 egyenérték n nátriumhidroxid oldatot adunk és lehűtjük. A nátriumsó kikristályosodik, és eta- 60 nolból átkristályositjuk. A nátriumsó olvadáspontja 257-262° (bomlik). Analóg mődon állitjuk elő a következő vegyületeket: , - °5 20 25 30 35 40 5