163799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,18-dimetil- 5alfa-androszt-1-én-3-on származékok előállítására
163799 9 10 sítás után 320 mg 17/?-hidroxi-l,18-dimetil-5a-androszt-l-én-3-ont kapunk, 158—159 C° olvadásponttal; ultraibolya spektrum (metanolban): s243 = 13 200. 13. példa 300 mg 17/3-hidroxi-l,18-dimetil-5a-androszt-l-én-3-ont 10 ml abszolút piridinben 16 órán át szobahőmérsékleten észterezünk 5 ml propionsavanhídriddel. A reakcióterméket jeges vízben kicsapjuk, majd az anyagot dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot egymást követően mossuk 1 n sósavval, vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel. Nátriumszulfát fölött végzett szárítás után az oldószert lehajtjuk. Ilyen módon olajként 17/3-propioniloxi-l,18-dimetil-5a-androszt-l-én-3-ont kapunk; ultraibolya spektrum (metanolban): e242 = 12 700. 14. példa Mindenben a 4. példa szerinti módon járunk el, azonban 100 mg 17/?-hidroxi-l,18-dimetil-5a-androszt-l-én-3-ont észterezünk n-heptánsavval. A reakcióelegy megfelelő feldolgozása után 125 mg 17/?-heptanoiloxi-l,18-dimetil-5a-androszt-l-én-3-ont kapunk olaj alakjában. Ultraibolya spektrum (metanolban): e242 = 12 000. 15. példa Jéghűtés mellett 18,5 g 17/3-acetoxi-18-metil-5a-androsztán-3-on 200 ml abszolút tetrahidrofurános oldatához 15 percen belül hozzácsepegtetjük 2,72 ml bróm 29 ml jégecettel készített oldatát. 10 perc eltelte után a reakcióterméket jeges vízben kicsapjuk és metilénkloriddal felvesszük. A szerves fázist vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött mossuk és szárazra betöményítjük. A maradékot hexán és aceton elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen módon 15,6 g 2a-bróm-17/5-acetoxi-18-metil-5a-androsztán-3-ont kapunk, 182—183 C° olvadásponttal. 15,6 g 2oc-bróm-17/?-acetoxi-18-metil-5a-androsztán-3-on, 200 ml dimetilformamid, 6,75 g kalciumkarbonát és 3,93 g lítiumbromid keverékét nitrogén-atmoszférában 5 órán át melegítjük 115 C°-on. Ezután a reakcióterméket jeges vízben kicsapjuk, az oldatot 2 n sósavval megsavanyítjuk és a csapadékot metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot hexán és aceton elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen módon 9,8 g 17/?-aeetoxi-18-metil-5oc-androszt-l-én-3-ont kapunk, 129—130 C° olvadásponttal; ultraibolya spektrum (metanolban): £229 = 10 500. 16. példa 3,5 g 17/S-acetoxi-18-metil-5ct-androszt-l-én-3--ont oldunk 60 ml metanolban, és jéghűtés mellett hozzáadunk 1 ml 10%-os vizes nátronlúgot és 4 ml 30%-os hidrogénperoxid-oldatot. 10 perc eltelte után 0 C°-on kiesapjuk a terméket jeges vízben, a képződött csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és vákuumban 50 C°-on szárítjuk. Diizopropiléterből végzett átkristályosítás után 3,3 g 17/J-acetoxi-la, 5 2<x-epoxi-18-metil-5a-androsztán-3-ont kapunk, 157—158 C° olvadásponttal. 50 ml folyékony ammóniában oldunk 45 mg lítiumot. Az így kapott oldathoz hozzácsepegtetünk 200 mg 17/?-acetoxi-loc,2a-epoxi-18-metil-5T 10 -androsztán-3-ont 5 ml tetrahidrofuránban. 30 percen át —70 C°-on tartjuk a reakcióelegyet, majd az oldat elszíntelenedéséig lassan szilárd ammóniumkloridot adunk hozzá. Ezután az ammóniát lehajtjuk, az anyagot éterrel felvesszük, majd az 15 éteres fázist vízzel mossuk és nátriuniszulfát fölött szárítjuk. Az oldószer lehajtása után a maradékot hexán és aceton elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 50mg la,17/?-dihidroxi-18-metil-5a-androsztán-3-ont kapunk, 205—209 C° olvadásponttal. 20 /Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű l,18-dimetil-5«-l-androsztén-3-on-származékok előállítására, mely 25 képletben R jelentése hidrogénatom, vagy valamely 1—7 szénatomos alkánkarbonsav acilgyöke, azzal jellemezve, hogy a) II általános képletű 18-metil-5a-androszt-l-én-3-on-származék — ahol R jelentése a fenti — 30 Z^-kettőskötésére diazometánt addicionálunk, és a keletkezett 1,2-pirazolino-származékról nitrogént hasítunk le, vagy b) III általános képletű la-hidroxi-17/J-aciloxi-18-metil-5a-androsztán-3-ont — akol R jelentése 35 valamely 1—7 szénatomos alkánkarbonsav acilgyöke — ketálozunk, az 1-helyzetű hidroxilcsoportot oxidáljuk, a keletkezett 1-oxo-vegyületet metilmagnéziumkloriddal végzett Grignard-reakciónak vetjük alá, és a keletkezett terméket savas 40 kezelésnek vetjük alá, és kívánt esetben a 17«-helyzetfi észtercsoportot hidrolizáljuk, vagy a 17«-helyzetű hidroxilcsoportot észterezzük. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás 45 foganatosítási módja 17/?-hidroxi-l,18-dimetil-5a-androszt-l-én-3-on előállítására, azzal jellemezve, hogy 17/3-hidroxi- 18-metil-5a-androszt- l-én-3-ont reagáltatunk diazometánnal, és a kapott pirazolinoszármazékból nitrogént hasítunk le. 50 3. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja 17/?-hidroxi-l,18-dimetü-5a-androszt-l-én-3-on előállítására, azzal jellemezve, hogy la-hidroxi-17/3-acetoxi-18-metil-5a-androsztán-3-ont ketálozunk, a kapott ketált oxidáljuk, 55 a keletkezett 1-oxo-vegyületet metilmagnéziumkloriddal reagáltatjuk, és a kapott terméket savas kezelésnek vetjük alá. 4. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja 17/S-acetoxi-l,18-dimetü-5a-60 -androszt-l-én-3-on előállítására, azzal jellemezve, hogy 17/S-hidroxi-18-metil-5oc-androszt-l-én-3-ont diazometánnal reagáltatunk, a kapott pirazolinoszármazékról nitrogént hasítunk le, és a kapott 17^3-hidroxi-vegyületet acetilezzük. 65 5. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás 5
