163799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,18-dimetil- 5alfa-androszt-1-én-3-on származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. II. 22. (SchE-421) Német Szövetségi Köztársaság-béli elsőbbsége: 1968. II. 24. (P 1668687.6) Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. 163799 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/20 169/22 Feltalálók: Dr. Berndt Hans-Detlef vegyész, Dr. Steinbeck Hermann vegyész, Dr. Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: Schering AG., Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás új l,18-dimetil-5«-androszt-l-én-3-on-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 1,18-dimetü-5a-androszt- l-én-3-on-származékok előállítására, mely képletben R hidrogénatomot, vagy valamely 1—7 szénatomos alkánkarbonsav acilgyökét jelenti. 5 A találmány szerinti vegyületeket előállíthatjuk a megfelelő II általános képletű 18-metil-5«-androszt-l-én-3-on-származékokból — ahol R jelentése a fenti — miköris az 1-metil-csoport bevitele olyan módszerekkel történik, amelyek a szakember 10 számára általánosan ismertek. Itt példaként megemlítjük az 1023 764, az 1117 113 és az 1135 900 sz. NSzK-beli szabadalmi leírásokbani ismertetett módszereket. E munkaelőírások szerint (Id. a Zeitschrift f. Naturforschung 19b, 944 (1964)-ben 15 ismertetett cikket is) először az 1,2-helyzetű kettős kötésre diazometánt kapcsolnak. Ehhez a megfelelő A1-vegyületet például lehűtött éteres diazometánoldatba viszik be, amikor az anyag a reakció előrehaladásával arányos sebességgel oldódik. 20 A reakcióoldat hosszabb, például 20—60 órán át tartó állása után azután a pirazolino-vegyület kiválik. Az így kapott pirazolino-vegyületből azután lehasítjuk a nitrogént az előállítani kívánt 1-metil- 25 ZF-csoport kialakulása mellett. A nitrogén-lehasítást önmagában ismert módszerekkel végezzük. így például a pirazolino-vegyületet közvetlenül alávethetjük termikus bontásnak, előnyösen erős vákuumban. Egy előnyös foganatosítási mód sze- 30 rint az átkristályosított pirazolino-vegyületet kb. 0,01 — 0,001 Hgmm nyomás alatt 30— 60 percen át hevítjük 200-2600 C°-on. A kapott ömledékből azután a zl1 -metil-vegyületet például szilikagélén vagy alumíniumoxidon végzett kromatografálással különítjük el és tisztítjuk meg. A nitrogén-lehasítás egy további módszere abban áll, hogy a műveletet szerves oldószerben, például széntetrakloridban vagy kloroformban, adszorpciós anyag jelenlétében, savas reakcióközegben szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten, például az oldószer forráspontján folytatjuk le. Adszorpciós anyagként az adszorpciós kromatográfiában szokásos anyagok, így például Al2 0 3 -kovasavgél, derítőföld stb. szolgálnak, amelyeket annak érdekében, hogy biztosítsák a szükséges savas reakcióközeget, a reakció előtt ismert módon savas kezelésnek vetünk alá. A nitrogón-lehasításnak ugyancsak egy előnyös módja abban áll, hogy az 1,2-pirazolino-vegyületet szerves bázissal, így különösen kinolinnal, izokinolinnal, kinaldinnal, kollidinnel, lutidinnel, N,N-dimetil-anilinnal, anilinnal és/vagy ezek elegyeivel és adott esetben hígítószer, így például tetralin vagy dekalin jelenlétében kezeljük. Magas forráspontú bázisok alkalmazásakor a reakcióhőmérséklet 140 C° fölött, előnyösen 170- 240 C° körül van, és 140 C°-nál alacsonyabb forráspontú bázisok esetén a nitrogén-lehasítást nyomás alatt végezzük, előnyösen 200 C° körüli hőmérsékleten. 163799 1