163798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(5-nitro-2-tiazolil)-benzimidazolok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VI. 22. (SchE-399) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. VIII. 20. (P 21 42 585.4) Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. 163798 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/06 C 07 d 49/38 C 07 d 91/32 Feltalálók: Dr. Strehlke Peter vegyész, Nyugat-Berlin, Redmann Ulrich mikrobiológus, Nyugat-Berlin, Tulajdonos: Schering AG., Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás 2-(5-nitro-2-tiazoül)-benzimidazolok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 2-(5-nitro-2-tiazolil)-benzimidazolok előállítására, ahol Rx hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkil-csoport, fenil-, benzil- vagy 2-feniletil-csoport, 2 — 5 szénatomos hidroxi alkil-csoport, — Alk—N\ csoport, amelyben Alk 2 — 5 szénsRi atomos alkilén-csoport és R4 szénatomos alkil-csoport, R5 1-5 10 R2 és R 3 azonos vagy különböző csoportok, mégpedig hidrogénatom, halogénatóm, 1 — 5 szénatomos alkilcsoport, 1 — 5 szénatomos alkoxi-csoport, trifluormetil- vagy 15 nitro-csoport. /R4 Amennyiben Rx az — Alk—N<T csoportot R5 jelenti, az (I) általános képletű vegyületek közé azok 20 fiziológiailag elfogadható savakkal, pl. sósavval, kénsavval, foszforsavval, ecetsavval, borkősavval vagy benzoesavval, képezett sói is tartoznak. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy 25 a) egy dl) általános képletű diamint, ahol R1; R2 és R 3 a fenti jelentésű, 5-nitrotiazol-2-karboimidsavalkiészterrel, ennek hidrokloridjával vagy 2-ciano-5-nitrotiazollal, vagy b) egy (II) általános képletű diamint egyidejű 30 vagy azt követő oxidáció mellett 5-nitrotiazol-2-aldehiddel reagáltatunk. Az a) változat szerinti reakciót oldószer nélkül vagy oldószerrel, pl. alkoholos sósavval hajthatjuk végre 0 és 1000° közötti hőmésrkleten. A b) változat szerinti reakciót 0 és 100 C° közötti hőmérsékleten oxidálószer, pl. a levegő oxigénje, higany (II)-oxid, ólomtetraacetát vagy nitrobenzol egyidejű vagy azt követő alkalmazásával hajtjuk végre. A 2-helyzetben nitrogéntartalmú ötös gyűrűt tartalmazó benzimidazolok baktériumok és protozoák elleni hatása ismeretes (1 138 058 sz. német szabadalmi leírás, továbbá J. Med. Chem. 9, 751 és 788,1966), gombák ellen azonban hatástalanok; így például a 2-(5-nitro-2-furil)-benzimidazol (J. Med. Chem. 9, 788, 1966) in vitro a Staphylococcus aureus és Trichomonas fajták ellen hatásos, Candida albicans és dermatofiták ellen azonban hatástalan. Ezzel ellentétben a találmány szerinti vegyületek gombák, különösen Candida albicans és dermatofiták, pl. Trichophyton mentagrophytes és Trichophyton rubrum-mal szemben nagyon hatásosak, emellett jó hatással rendelkeznek Staphylococcus aureus, Mycobacterium tuberculosis és Trichomonas vaginalis-szal szemben is. Ez kitűnik az 1. táblázatból. Antifungális hatásspektrumuk alapján a találmány szerinti vegyületeket az ember- és állatgyógyászatban fungicid szerként használhatjuk, például gombák topikális terápiájában. Terápiás 163798 1
