163793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-(1-aziridinilkarbonil)-3-kinolinkarbonsav-alkilészterek előállítására
163793 5 6 benzol és 0,2 g etilénimin keverékéhez. A reakcióhőmérsékletet 2 óra hosszat 0— 5°-on tartjuk. Ezután a benzolos réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepárolva 0,7 g sárgásfehér színű szilárd terméket kapunk. Olvadáspontja 90—100°. Az acetonitrilből átkristályosított analitikai tisztaságú minta olvadáspontja 107-110°, cm_1 -nél. TcDcia 8,6 (triplett, — CH3 ), 7,6 (S, aziri-I din protonok), 5,7 (kvadruplett, CH2), 2,5—1,8 5 (aromás protonok), 1,4 (dublett, vinil) és 2,3 ídublett, /NHY A vegyület keto tautomer alak-C = 0); TCDCI3 8,5 (triplett, -CH 3 ), 7,48 (aziridin protonok), 5,45 (CH2 ). Összetétel: számított: C15H13N2O3CI: C 59,13, H 4,31, N 9,21, Cl 11,6%; talált: C 58,91, H 4,49, N 9,15, Cl 11,9%. 2. példa 6-(l-Aziridinilkarbonil)-4-hidroxi-3-kinolinkarbonsav- etilészter 6 g 4-hidroxi-3,6-kinolindikarbonsav-etilésztert [1. példa a) és b)] 200 ml vízmentes benzol és 100 ml vízmentes kloroform elegyében szuszpendálunk, és 18 ml oxalilkloridot adva hozzá a keveréket 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert és az oxalilklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, és a visszamaradó olajat éterrel eldörzsölve 2,5 g 4-hidroxikinolin-karbonsavkloridot kapunk. Olvadáspontja 180—190°. Ebből a vegyületből 2,5 g-ot 200 ml benzolban szuszpendálunk, és keverés közben 1 óra alatt 0—5°-on hozzácsepegtetjük 0,49 g nátriumhidroxid, 75 g jég, 50 ml benzol és 0,43 g etilénimin keverékéhez. A keveréket szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és szobahőmérsékleten 0,5 óra hosszat tovább keverjük. Ezután a benzolos réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepárolva 1,79 g szilárd terméket kapunk. Acetonitrilből kétszer átkristályosítva sárga kristályok válnak ki. Olvadáspontja 184—187°. <*NSÍOIC=0 1680-1 és 1660 cm-^nél, váll 1710 50 15 20 25 30 35 40 45 ban van jelen. ^011718 cm"1 (észter C-O), 1653 cm" 1 (amid 10 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 6-(l-aziridinilkarbonil)-3-kinolinkarbonsav-alkilészterek és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben Z halogénatomot vagy hidroxilcsoportot és Rx 1 — 4 szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal jellemez-H ve, hogy egy RjOC = CíCOOR^ általános képletű alkoximetilén-malonsavésztert — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű — p-aminobenzoesavval reagáltatunk, és az így kapott II általános képletű p-karboxi-anilinometilén-malonsavésztert — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű — 200 C° fölé melegítjük, majd a keletkezett III általános képletű hidroxikinolin-származékot — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű — a) olyan I általános képletű termékek előállítására, amelyek képletében R2 a fenti jelentésű, és Z halogénatomot jelent, egy alkálifémhidroxiddal átalakítjuk a megfelelő alkálifémsóvá, és azt egy halogénezószerrel halogénezzük, majd az így kapott IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű, és Hal halogénatomot jelent — etiléniminnel reagáltatjuk, vagy b) olyan I általános képletű termékek előállítására, amelyek képletében Rx a fenti jelentésű, és Z hidroxilcsoportot jelent, egy halogénezószerrel halogénezzük, majd az így kapott V általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rj a fenti jelentésű — etiléniminnel reagáltatjuk, és adott esetben az így kapott I általános képletű terméket — ebben a képletben Ra és Z a tárgyi körben megadott jelentésűek — savval reagáltatva átalakítjuk savaddíciós sójává. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy halogénezőszerként oxalilkloridot használunk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági ós Jogi Könyvkiadó igazgatója 75/3837. Franklin Nyomda, Budapest. Felelős: Vágó Sándorné igazgató
