163791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új félszintetikus penicillinek előállítására

163791 9 10 'élda Szerkezeti Tisztaság (jodometriküs zárna képlet meghatározás sze 5. (XIII) 83 % 6. (XIV) 87,5% .7. (XV) 89 % 8. (XVI) 84 % 9. (XVII) 85 % iO. (XVIII) 86 % 11. (XIX) 79 % !2. (XX) 80 % !3. (XXI) 87 % !4. (XXII) 84 % !5. (XXIII) 80 % !6. (XLI) 88 % !7. (XLII) 85 % !8. (XLIII) 78 % !9. ÍXLIV) •• 82 % to. (XLV) 82,8% ti. (XLVI) 85,5% t2. (XLVII) 81 % 13. (XLVIII) 82,5% t4. (XLIX) 75 % 55. (L) 77 % 56. (LI) 84,5% $7. (LH) 80,1% Í8. (LIII) 87,3% Í9. (LIV) 75,4% 10. (LV) 72 % U. (LVI) 86,9% 12. (LVII) 84 % 13. (LVIII) 88 % 14. (LIX) 89,1% 15. (LX) 79,5% 16. (LXI) 84,1% 17. (LXII) 89,1% 18. (LXIII) 78 % 49. (LXIV) 87,3% 50. (LXV) 89,7% 51. (LXVI) 75,9% 52. (LXVII) 84 % 53. (LXVIII) 82,2% 54. (LXIX) 87,4% 55. (LXX) 88 % 56. (LXXI) 80,2% 57. (LXXII) 87,1% 58. (LXXIII) 78 % 59. (LXXIV) 84,3% A 21. és 24. példa szerinti penicillinek kataliti- 50 kus redukciójával a (XXIV) és (XXV) képletű vegyületet állítjuk elő. A fenti eljárással analóg módon a (XXVI) — (XL) képletű vegyületeket is előállítjuk. 55 (XXVI) (XXVII) (XXVIII) (XXIX) (XXX) 60 (XXXI) (XXXII) (XXXIII) (XXXIV) (XXXV) 65 (XXXVI) (XXXVII) (XXXVIII) Tisztaság: 83% (XXXIX) (XL). Az (I) általános képletű penicillinek termelését elemi analízis, tisztasági analízis (jodometriküs úton), infravörös spektrum stb. útján állapíthatjuk meg. Különösen hatékony módszer az NMe analízis. így a két amid kötésben levő proton-jelzések (Ha, Hb) az Y szubsztituenstől függően jellemzően eltolódnak. (Lásd (IA) általános képlet.) Amennyiben Y alkil-csoport, Ha és Hb egyaránt 540—570 Hz-re tolódik el (a mérést hexadeuterodimetilszulfoxidban végezzük el), („Variant T-60" mérőműszert alkalmazunk). Amennyiben Y alkanoil- vagy alkoxikarbonü-esoport, Ha és Hb 630-640 iUetve 540-570 Hz-re tolódik el. Amennyiben Y hidrogénatom, Ha és Hb 650—680 illetve 540-570 Hz-re tolódik el. Az (I) általános képletű vegyületek minimális gátló koncentrációját az agar-hígításos módszerrel határozzuk meg. Az eredményeket az alábbi táblázat tartalmazza: /. táblázat (I) általános képletű penicillinek minimális gátlási koncentrációja patogén mikroorganizmusok ellen (in vitro). Min. gátló cc. (jttg/ml) Példa Sta- Esche- Prote- Kleb- Pseudoszáma phylo- richia us mi- siella monas' coccus coli rabilis pneu- aerugiaureus NIHJ 2425 moniae nosa 209P 602 104 1. 0,2 6,25 1,56 — 3,13 3. 0,2 6,25 3,13 1,56 6,25 4. 0,78 12,5 6,25 —"' 6,25 5. 0,78 12,5 6,25 — 12,5 6. 0,1 6,25 1,56 — 3,13 7. 0,2 12,5 6,25 — 12,5 8. 0,2 12,5 12,5 — 25 9. 0,2 6,25 3,13 — 3,13 10. 0,2 12,5 25 • — 25 11. 0,1 6,25 3,13 — 3,13 12. 0,1 6,25 3,13 — 3,13 13. 0,2 12,5 25 — 50 14. 0,2 25 12,5 25 12,5 15. 0,2 3,13 1,56 0,39 3,13 16. 0,2 6,25 3,13 0,39 3,13 17. 0,2 3,13 1,56 0,39 3,13 18. 0,39 6,25 1,56 0,78 6,25 19. 0,39 6,25 1,56 0,78 6,25 20. 0,39 12,5 3,13 0,39 6,25 21. 0,39 12,5 6,25 0,78 12,5 22. 0,39 12,5 3,13 0,39 6,25 23. 0,78 12,5 3,13 3,13 12,5 24. 0,39 12,5 12,5 1,56 12,5 25. 0,39 12,5 3,16 — 6,25 5