163788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-benzoilalkil-benzomorfán-származékok előállítására

163788 13 14 l-(3'-p-fluorbenzoil)-l'-propil)-2-(p-metoxibenioil)-4-metil-l,2,5,6-tetrahidropiridin; hozam: ?2,3%. infravörös abszorpciós színkép: maximumok 1680, L610, 1600, 1512, 1247, 1178, 1158, 1037 és 825 3m_1

értékeknél. l-(5'-p-metoxifenil-5',5'-etiléndioxi-l'-pentil)•2-(p-metoxibenzil)-3,4-dimetil-l,2,5,6-tetrahid•opiridin; hozam: 79,0%, infravörös abszorpciós színkép: maximumok 1610,1582,1509,1300, 1245, 1173, 1108, 1032 és 830 cm-1

értékeknél. Magmágneses rezonancia-színkép (CDCk-ban): 1,6 3,81 3,74-3,81 3,6-7,4 5. példa. /CH3

\ /CH

3

\ I ^d = C3< szingulett

J ( —OCH3 szingulett) (- O - CH2CH2 - O - multiple«) (gyűrű-proton multiplett) 2,2 g l-(3'-p-fluorbenzoil-l'-propil)-2-(p-metoxibenzil)-3,4-dimetil-l,2,5,6-tetrahidropiridin-hidroklorid 20 ml széndiszulfiddal készített szuszpenziójához 4,0 g alumíniumbromidot adunk. A reakcióelegyet 50 °C hőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük, majd bepároljuk. A maradékhoz 25 ml 48%-os brómhidrogénsavat adunk és az elegyet 2,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a lehűlt reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és az oldatot vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A meglúgosított oldatot kloroformmal extraháljuk, a kloroformos fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk; maradékként sárga színű olajszerű anyagot kapunk. Ehhez az olajszerű maradékhoz kevés acetont adunk, aminek hatására a termék kikristályosodik; a kristályokat elkülönítjük és etilacetátból átkristályosítjuk. Az így kapott 2'-hidroxi-2-(3-p-fluorbenzoil-l-propil)-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán 166-169 °C-on olvad. Hozam: 63,5%. 6. példa. 0,48 g l-(3'-p-fluorbenzoil-l'-propil)-2-(p-metoxibenzil)-4-metil-l,2,5,6-tetrahidropiridin és 40 ml 48%-os brómhidrogénsav elegyét nitrogénáramban 16,5 óra hosszat keverjük 125—130 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután jeges vízbe öntjük és 5 vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, azután kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Barna színű maradékot kapunk, ezt szilikagélen kroma-10 tografáljuk. Az acetonnal eluált frakciót bepároljuk és a kikristályosodott terméket etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon 2'-hidroxi-2-(3-p-fluorbenzoil-l-propil)-5-metil-6,7-benzomorfánt kapunk, amely 169,5—171,5 °G-on olvad. Hozam: 15 67,9%. 7. példa. 20 12,5 g foszforpentoxid és 16,5 g 85%-os foszforsav elegyéhez 3 g l-(3'-p-fluorbenzoil-l'-propil)-2-ben-zil-3,4-dimetil-l,2,5,6-tetrahidropiridint adunk. Az elegyet nitrogén-áramban 20 óra hosszat keverjük 135—150 °C hőmérsékleten, majd jeges 25 vízbe öntjük és a kapott oldatot vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A meglúgosított vizes oldatot éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot elkülönítjük, telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk 30 és bepároljuk. Barna olajszerű maradékot kapunk, ezt csökkentett nyomáson desztilláljuk; a kapott 2-(3-p-fluorbenzoil-l-propil)-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán 0,5 mm Hg-oszlop nyomáson 140—150 C°-on desz-35 tillál át. Ezt a 6,7-benzomorfán-származékot éterben oldjuk és az oldatba hidrogénklorid-gázt vezetünk. Az étert azután elpárologtatjuk, a maradékot pedig aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk. 2-(3'-p-fluorbenzoil-l'-propil)-5,9-dimetil-6,7-ben-40 -zomorfán-hidrokloridot kapunk, amely 164—166 °C-on olvad. Hozam: 61,2%. Az 5., 6. és 7. példában leírt eljárással, a megfelelő helyettesítőket tartalmazó kiindulóanyagok-45 ból, az alábbi táblázatban felsorolt további hasonló (I) általános képletű vegyületeket állítottunk elő: Példa R Rí R2 R3 R4 n op. C° sorsz. 8. -OH -CH3 — C2H5 4-F -H 3 160-165 9. -OH -CH3 -CH3 4-Cl -H 3 179-181 10. -OH -CH3 -CH3 4-OCH3 -H 3 148-152,8 11. -OH -CH3 -CH3 4-CH3 -H 3 157,5-164,5 12. -OH -CH3 -CH3 4-CF3 -H 3 116,5-120 13. -OH -CH3 — C2H5 4-OCH3 -H 3 148,5-150 14. -OH -CH3 -CH3 4-F -H 4 229-231* 15. -OH -CH3 -CH3 4-OCH3 -H 4 181-182 16. -OH -CH3 -CH3 2-OCH3 -H 3 132-137 17. -OH -CH3 — C2H5 2-CH3 5-CH3 3 152-155 18. -OH -CH3 -CH3 3-CF3 -H 3 137-139 19. -OH -CH3 — C2H5 2-OCH3 -H 3 148-151