163788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-benzoilalkil-benzomorfán-származékok előállítására

163788 7 8 2'-hidroxi-2-(3-benzoil-l-propil)-9-metil-6,7-ben-zomorfán, 2-(3-benzóil-l-propil)-9-metil-6,7-benzomorfán, 2'-metoxi-2-(j3-p-metoxibenzoiletil)-6,7-benzomor-fán, 2'-hidroxi-2-(/?-benzoiletil)-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-(/?-benzoiletil)-5-metil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-(/?-benzoiletil)-9-metil-6,7-benzomor-fán, 2'-hidroxi-2-(/3-benzoiletil)-6,7-benzomorfán. Az alábbiakban a (II) általános képletű 1-helyettesített 1,2,5,6-tetrahidropiridin-vegyületek előállítási módját ismertetjük közelebbről. Ezeket a vegyületeket a megfelelő piridin-származékokból kiindulva állítjuk elő. Első lépésként a (VI) általános képletű piridin-származékot egy (VII) általános képletű alkilhalogenid-származékkal kvaternerezzük és így a (IV) általános képletű piridinium-származékot kapjuk, ez utóbbit egy (V) általános képletű Grignard-reagenssel reagáltatjuk, majd az így kapott (III) általános képletű 1--helyettesített 1,2-dihidropiridin-származékot redukáljuk. A fenti eljárás szerint a (VI) általános képletű piridin-származékokat a csatolt rajz szerinti (D) reakcióvázlat szerinti módon alakítjuk át a megfelelő (IV) általános képletű piridinium-származékokká; ezekben a képletekben az általános jelek jelentése megegyezik a fentebb adott meghatározás szerintivel. Az eljárás értelmében a (VI) általános képletű piridin-származékot kvatemerezés céljából valamely erre alkalmas szerves oldószerben reagáltatjuk a (VII) általános képletű alkilhalogenid-származékkal. Oldószerként ehhez a reakcióhoz előnyösen pl. benzol, touol, xilol, éter, tetrahidrofurán, dioxán, aceton, etilacetát, n-hexán, ciklohexán, kloroform, diklórmetán, metanol, etanol vagy izopropanol alkalmazható jó eredménnyel. E reakciót általában 30 C° ós 200 C° közötti, előnyösen 50—150 C° hőmérsékleten folytatjuk le. A reakció lefolytatása előnyösen zárt edényben történik. A fenti eljárás szerint pl. az alább felsorolt piridinium-származékokat állítottuk elő: l-(4'-p-fluorfenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-3,4-dimetil-piridinium-klorid, l-(4'-p-metoxifenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-3,4-di-metil-piridinium-klorid, l-(4'-fenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-3,4-dimetil-piridinium-klorid, l-(4'-p-fluorfenil-4',4'-etiléndioxi-r-butil)-4-metilpiridinium-bromid, l-(4'-fenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butü)-4-metü-piri-dinium-klorid, l-(4'-p-metoxifenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-4-me'til-piridinium-klorid, l-(4'-p-fluorfenil-4',4'-etiléndioxi-r-butil)-piridinium-klorid, l-(4'-p-metoxifenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-piridinium-klorid, l-(4'-fenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-piridiniumklorid, l-(5'-p-fluorfenil-5',5'-etiléndioxi-l'-fenil)-3-etil--4-metil-piridinium-klorid, l-(4'-p-fluorfenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-4-fenil-piridinium-klorid, l-(3'-p-fluorfenil-3',3'-etiléndioxi-l'-propil)-3,4--dimetil-piridinium-klorid, l-(3'-p-metoxifenil-3',3'-etiléndioxi-l'-propil)-4--metil-piridinium-klorid, l-(3'-p-fluorfenil-3',3'-etiléndioxi-l'-propil)-4-metil-piridinium-klorid, l-(3'-p-fluorfenil-3',3'-etiléndioxi-l'-propil)-piridinium-klorid, l-(3'-fenil-3',3'-etiléndioxi-l'-propil)-4-fenil-piridinium-klorid, l-[3'-(3,4-dimetoxifenil)-3',3'-etiléndioxi-l'-propil]-3,4-dimetilpiridinium-klorid, l-(4'-p-metilfenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-3,4--dimetil-piridinium-klorid, l-[4'-(3-fluor-4-metilfenil)-4',4'-etiléndioxi-l'-bu-til]-3,4-dimetil-piridinium-klorid, l-(4'-p-trifluormetilfenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil) -4-metilpiridinium-klorid. Az így kapott (IV) általános képletű piridiniumszármazékokat azután valamely erre alkalmas vízmentes oldószerben, pl. vízmentes éterben, mint vízmentes dietilóterben vagy vízmentes tetrahidrofuránban a megfelelő (V) általános képletű Grignard-reagenssel reagáltatjuk és így az új (III' általános képletű 1-helyettesített 1,2-dihidropiridin-származékokat kapjuk. Az e reakcióhoz szükséges Grignard-reagens könnyen előállítható fémmagnéziumnak éterben a megfelelő benzilhalogenid-származékkal való reagáltatása útján. . A fenti eljárással pl. az alább felsorolt új (III' általános képletű 1-helyettesített 1,2 dihidropiridin-származékokat állítottuk elő: l-(4'-p-fluorfenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-2 (p--metoxibenzil)-3,4-dimetil-l,2-dihidropiridin, l-(4'-p-metoxifenil-4',4'-etiléndioxi-l"'-butil)-2--(p-metoxibenzil)-3,4-dimetil-l,2-dihidropiridin, l-(4'-fenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-2-(p-metoxibenzil)-3,4-dimetil-l,2-dihidropiridin, l-(4'-p-fluorfenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-2-(p-metoxibenzoil)-4-metil-l,2-dihidropiridin, l-(4'-fenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-2-benzil-4--metil-l,2-dihidropiridin, l-(4'-metoxifenil-4',4'-etiléndiöxi-l'-butil)-2-(p-metoxi-benzil)-4-metil-l,2-dihidropiridin, l-(4'-p-fluorfenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-2-(p-metoxibenzil)-l,2-dihidropiridin, l-(4'-p-metoxifenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-2--(p-metoxibenzil)-l,2-dihidropiridin, l-(4'-fenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-2-(p-metoxibenzil)-l,2-dihidropiridin, l-(5'-p-fluorfenil-5',5'-etilóndíoxi-l'-pentil)-2--benzil-3-etil-4-metil-l,2-dihidropiridin, l-(4'-p-fluorfenil-4',4'-etiléndíoxi-l'-butil)-2-(p-metoxibenzil)-4-fenil-l,2-dihidropiridin, l-(3'-p-fluorfenil-3,

,3'-etiléndíoxi-l'-propil)-2-(p-metoxibenzil)-3,4-dimetil-l,2-dihidropiridin, l-(3'-p-metoxifenil-3',3'-etiléndioxi-l'-propil)-2--(p-metoxiberszil)-4-metil-l,2-diíiidropiridin, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4