163787. lajstromszámú szabadalom • Eljárás angiotenzin-I-nok angiotonzin II-vé való inzimes átlakítását akadályozó peptidek előállítására

163787 13 14 prolin, glicin, prolin, nitoarginin, triptofán, glicin, glicin és piroglutaminsav. A nitroarginin, triptofán és piroglutaminsav maradékok esetében az oldószer diklórmetánnak és dimetilformamidnak 5 : 2 arányú elegye. Az aminocsoport védelmére a szintézis során terc-butoxikarbonilt használunk. A kapcsolási lépésekben dioiklohexilkarbociimidet alkalmazunk, a glutamin kapcsolásának kivételével, amikor a nitrofenilésztert alkalmazzuk. A terméket a gyantától a 7. példa a) szakaszában leírt módon választjuk el. A védőcsoportokat ezután hidrogénezéssel távolítjuk el. Aminosav-összetétele : Glu 2,01, Pro 5,25, Gly 3,05, Ileu 0,91, Arg 0,93. Papírkromatográfiai Rf értéke: 0,5. 10. példa Piroglutamil-glicil-glicü-triptofil-prolil-arginil-prolil-glicil-prolil-glutamil-izoleucil-prolil-prolin A címben megnevezett vegyületet a 9. példában leírt módon állítjuk elő, de butoxikarbonil-glutamin helyett y-benzil-terc-butoxikarbonil-glutaminsavból kiindulva. Kovasavgél-vékonyrétegen metanol kifejlesztőszerrel meghatározott Rf értéke 0,17. Aminosav-összetétele: Glu 2,01, Pro 5,4, Gly 2,7, Ileu 0,95, Arg 0,93. 11. példa Piroglutamil-triptofil-prolil-arginil-prolil-treonil-prolil-glutamil-izoleucil-prolil-prolin A címben megnevezett vegyületet a 7. példa a) szakaszában leírt módon állítjuk elő a 10. példa szerint készült prolil-glutamil-izoleucil-prolil-prolin-pentapeptidből kiindulva. A treoninmaradéktól kezdve egy aktív észtert (N-hidroxiszukcinimidet) használunk a kapcsolási reakcióban. N-Hidroxiszukcinimid helyett a triklórfenil- vagy nitrofenilészter is használható. Ugyancsak a treoninmaradéktól kezdve trifluorecetsavval távolítjuk el a védőcsoportokat. Az arginin-maradékot egy co-nitrocsoporttal, és a glutamin-y-karboxilcsoportot benzilészterrel védjük. A gyantától való elvá-10 15 20 25 lasztás után a védőcsoportokat hidrogénezéssel távolítjuk el. Aminosav-összetétele: Glu 2,01, Pro 5,5, Arg 0,98, Thr0,95, Ileu 0,90. Papírkromatográfiai Rf értéke: 0,47. 12. példa Piroglutamil-triptofil-prolil-arginil-prólü-glicil-prolil-glutaminil-izoleucil-prolil-prólin A címben megnevezett vegyületet a 9. példában leírt módon állítjuk elő, de triptofán után piroglutaminsavat kapcsolunk. Aminosav-összetétele: Glu 2,10, Pro 5,4, Arg 0,92, Ileu 0,89, Gly 1,0. Papírkromatográfiai Rf értéke 0,52. 13. példa Piroglutamil-triptofil-prolil-arginil-prolil-glicil-prolil-glutamil-izoleucil-prolil-prolin A címben megnevezett vegyületet a 12. példában leírt módon állítjuk elő, de glutamin helyett y-benzil-butoxikarbonil-glutaminsavat és diciklohexilkarbodiimidet használunk. Aminosav-összetétele : Glu 2,05,Pro 5,1, Arg 0,90,Ileu 0,90, Gly 0,90. Papírkromatográfiai Rf értéke 0,41. 30 Szabadalmi igénypont Eljárás E-L-triptofil-L-prolil-L-arginil-L-prolil-F-L-prolil-G-L-izoleucil-L-prolil-L-prolin általános képletű peptidek — ebben a képletben E L-piro-35 glutamil-, F L-treonil-vagy glicil-és G L-glutaminil- vagy L-glutamil-csoportot jelent, vagy E L-piroglutamil-glicil-glicil-, F glicil- és G L-glutaminil vagy L-glutamil-csoportot jelent — és savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a megfe-40 lelő aminosavakat egyenként vagy kisebb peptidegységek alakjában a peptidkémia ismert módszerei szerint a tárgyi körben rögzített sorrendben egymással összekapcsoljuk, majd adott esetben az így kapott peptidet ismert módon savval reagál-45 tátva átalakítjuk savaddíciós sójává. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75/3835. Franklin Nyomda, Budapest. Felelős: Vágó Sándorné igazgató