163786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aszparagil-3'-szuofonil-L-tirozil-L-metionil- glicil-L-triptofil-L-metionil-1- aszparagil-L-fenilalamin-amid előállítására

163786 3 4 ban oldva. A reakciókeveréket 24 óra hosszat 5 C°on állni hagyjuk, majd hozzáadunk még 40 mg terc-butiloxikarbonil-L-aszparagil-L-tirozin-hidrazidot. További 24 óra állás után 5 C°-on a reakciókeveréket 30 ml 1% ecetsavat tartalmazó vízbe öntjük. A csapadékot elkülönítjük és megszárítjuk. Hozam 200 mg terc-butiloxikarbonil-L-aszparagil-L-tirozil-L-metionil-glicil-L-triptofil-L-metionil-L-aszparagil-L-fenilalanin-amid. Az így kapott vegyületet feloldjuk 2 ml trifluorecetsavban, és az oldatot nitrogén atmoszférában 15 percig állni hagyjuk. Ezután 100 ml étert adunk hozzá, a kivált csapadékot szűrőre visszük, éterrel mossuk és megszárítjuk. így 140 mg L-aszparagil-L-tirozil-L-metionil-glicil-L-triptofil-L-metionil-L-aszparagil-L-fenilalanin-amidot kapunk. Az így kapott polipeptidből 100 mg-ot feloldunk 6 ml kénsavban, és szilárd széndioxid-aceton fürdőben — 20 C°-ra hűtjük. Ezen a hőmérsékleten 72 óra hosszat állni hagyjuk, majd 250 ml hideg éterbe öntjük. A kivált csapadékot szűrőre visszük, hideg éterrel mossuk, és megszárítjuk. Hozam 92 mg L-aszparagil-3'-szulfonil-L-tirozü-L-metioni]-glicil-L-triptofil-L-metionil-L-aszparagil-L-fenüalajiin-amid. A termék ioncserélő kromatogra falással DEAE Sephadex oszlopon (aktív csoport ként dietilamino-etil-esoportot tartalmazó anion 5 cserélő) vagy ellenáramú megosztással (4:2:1:' térfogatarányú n-butanol-piridin-ecetsav-víz rend szerben) tisztítható. [a]JJ = — 33,0 (c = 1] In vize ammónia oldatban). Infravörös spektruma (KBr): 1020 cm-1 10 Ultraibolya spektrum (0,1 n NaOH oldat): max 247 mfx (e 12-700), 279 my. (e 6300), 306 ím/, (, 4939). 15 Szabadalmi igénypont Eljárás L-aszparagil-3'-szulfonil-L-tirozil-L-me tionilglicil-L-triptofil-L-metionil-L-aszparagil-L-fenilalanin-amid előállítására azzal jellemezve 20 hogy L-metionil-glicil-L-triptofil-L-metionil-L-asz paragil-L-fenilalanin-amidot a peptidkémia szo kásos módszerei szerint L-aszparagil-L-tirozinna kapcsolunk, és a reakció terméket tömény kénsav val hidegen reagáltatva szulfonáljuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75/3835. Franklin Nyomda, Budapest. Felelős: Vágó Sándorné igazgató