163773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új trieni- szteroid- vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VIII. 24. Franciaországi elsőbbsége: 1971. VIII. 26. (71-31032) Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. (RO-674) 163773 Nemzetközi osztályozás: C 07 e 169/08 169/10 t í: í::; ii o n a _ ^ Feltalálók: Pierdet Andre mérnök, Noisy-Le-Sec, Azadian Geneviéve orvos, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Roussel TJolaf cég, Romainville, Franciaország Eljárás új trieno-szteroid-vegyületek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új trieno-szteroidvegyületek előállítására. Közelebbről a találmány az új I általános képletű 16-hidroxi-trieno-szteroidvégyületek — ahol Rl-3 szénatomszámú alkilcsoportot jelent, és a 16-helyzetű hidroxil-csoport 5 a- vagy /?-helyzetben lehet — előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Az I általános képletű vegyületek gyógyászatilag hasznosítható tulajdonságokkal rendelkeznek, közelebbről fogamzásgátló és nemi hormonokat gátló 10 hatást mutatnak. A hipofízis szekrécióját gátolják, így döntő módon a luteinizáló hormon, az ösztrogén és a progeszteron szekrécióját szorítják vissza. Az I általános képletű vegyületek közül különösen előnyösnek bizonyulnak az alábbi vegyületek: 15 3-oxo-13/8-etil-16a,17/?-dihidroxi-17a-etinil-gona-4,9-11-trién, 3-oxo-13/?-etil-16/3,17/3-dihidroxi-17a-etinil-gona-4,9,11-trién. Az I általános képletű vegyületek menstruációs 20 zavaroknál vagy a hószám kimaradása következtében fellépő méhi bő vérzésnél a megnövekedett progeszteron-szekréció ellenőrzésére és szabályozására hasznosíthatók. Parenterálisan, orálisan, rektálisan vagy per- 25 linguálisan alkalmazhatók. így az I általános képletű vegyületek injektálható oldatokká vagy szuszpenziókká (ampullákban belőhető injekcióként vagy több dózist tartalmazó fiolákban elkészítve), egyszerű vagy bevonattal ellátott sajtolt tabletták- 30 ká, sziruppá vagy emulziókká, granulátummá vagy pasztillákká, szublinguális sajtolt tablettákká vagy illatosított porkészítményekké alakíthatók. Rektális alkalmazásra kúpok formájában is elkészíthetők. A felsorolt gyógyászati készítmények tartalmazhatnak továbbá hasonló hatású egy vagy több hatóanyagot. Az I általános képletű vegyületek napi dózisa mintegy 0,1—10 mg, és a dózisegység mintegy 0,1 — 2 mg. A dózis nagysága változhat a kezelt személy korától és súlyától függően. A találmány eljárás az I általános képletű 16-hidroxi-trieno-szteroid-vegyületek — ahol R 1 — 3 szénatomos alkil-csoportot jelent, és a 16-helyzetű hidroxil-csoport x- vagy /S-helyzetben lehet — előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy egy II általános képletű 17-ketálozott 3-alkoxi-13/?-alkil-16a-hidroxi-17-oxo-gona-l,3,5,(10)-trién — ahol R jelentése a fenti — aromás gyűrűjét folyékony ammóniában valamilyen alkohol jelenlétében alkálifémmel redukáljuk a kapott IIIáltalános képletű 3-alkoxi-13/J-alkil-16a-hidroxi-17-oxo-gona-2,5(10)-dién-17-ketál — ahol R jelentése a fenti — 3-helyzetű enoléter-csoportját szelektív módon szerves savval elhidrolizáljuk, majd a kapott IV általános képletű 17-ketálozott 3,17-dioxo-13/?-alkil-16oc-hidroxi-gona-5(10)-ént — ahol R jelentése a fenti — brómozószerrel megbrómozzuk, és lúgos közegben brómhidrogént 163773 1
