163769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vinkamin-sorba tartozó pentaciklusos alkaloidok előállítására

163769 17 18 25 ml nietanolos nátriummetilát-oldatban [nátriumtartalom: 5 g/100 ml] felvesszük és nitrogénatmoszférában 1 órán át 25 — 27 C°-on tartjuk. A nátriummetilát fölöslegét ecetsavval elbontjuk, á csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és 80 C°-on szárítjuk. 0,21 g (40%) dl-izovinkamint kapunk, op.: 229 C°. Elemzés C21H26O3N2 képlet alapján (M = 354,44) számított: C = 71,15%, H = 7,39%, N = 7,90% talált: C = 70,5 %, H = 7,2 %, N = 7,9 % Infravörös spektrum: —OH, karbonil-, C = C és tercier amin-sávok. 6. példa ( + )-V'inkamin A. lépés: 14-0X0-3«, 16a(20)-E-homo-eburnán 1025 ml toluolos nátrium-terc-amilát-oldathoz [nátriumtartalom: 19 g/liter] 173 g 1,2,3,4,6,7,12, 12b-oktahidro-la-etil-l-/?-karbometoxietil-12b«indolo[2,3-a]kinolizint (a 2. példa D. lépésében előállított termék) adunk. Az oldatot nitrogénatmoszférában 15 percig 24—25 C°-on keverjük, majd 200 g ammóniumklorid 1 liter vízzel készített oldatába öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist toluollal extraháljuk. A toluolos oldatokat egyesítjük, vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etiléterből átkristályosítjuk. 89,4 g optikailag aktív E-homo-eburnamonint kapunk, amely a 14-oxo-3a, 16«(20)-E-homo-eburnán-izomernek bizonyult. Az anyalúgot szárazra pároljuk, és a maradékot ismét nátrium-terc-amiláttal kezeljük. 23,25 g 14-0X0-3«, 16«(20)-E-homo-eburnánt kapunk. A termék azonos az első lépésben előállított vegyülettel. Op.: 151 C°, [a]g = +17,5° (c = 1%, dimetilformamid); hozam: 72%. Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban eddig még nem írták le. B. lépés: 14-Oxo-15-hidroxiimino-3«,16a-(20)-E-homo-eburnán 110 g 14-oxo-3«,16a(20)-E-homo-eburnán 660 ml toluollal és 440 ml terc-butilnitrittel készített szuszpenziójához 670 ml toluolos nátrium-terc-amilát oldatot [nátriumtartalom: 19 g/liter] adunk. Az elegyet 1 órán át 21 — 22 C°-on tartjuk, majd 138 g ammóniumklorid 5,5 liter vízzel készített oldatába öntjük. Az elegyet 15 percig keverjük, a toluolos fázist elválasztjuk, ós a vizes fázist toluollal extraháljuk. A toluolos oldatokat egyesítjük, vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. 14-Oxo-15-hidroxiimino-3a,16«(20)-E-homo-eburnánt kapunk. A termék zónakromatográfiával meghatározott Rf értéke 0,22 [adszorbens: kovasavgél (Kieselgel F 254), eluálószer: 5: 1 arányú metilénklorid-ace]on elegy]. A tisztított termék forgatókópessége: ta]o = +55° (c — 1%, dimetilformamidban). Infravörös spektrum: C=0, — OH és aromás C = C sávok jelennek meg. Ultraibolya spektrum (0,1 n sósvas etanolban) 5 Inflexió kb. 220 m^-nál Ej*m

= 447 Maximum 253,5 m^-nál Ej*m

= 470 Maximum 307 m^-nál Ej*m

= 139 10 Cirkuláris dikroizmus zle294 -3,8 Ae 260-262 +7,7 Ae 222-220 +6,2 15 Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban eddig még nem írták le. C. lépés: 14,15-Dioxo-3«,16a(20)-E-homo-ebur-20 nán Az előző lépésben kapott termékhez 600 ml 40%os formaldehidet, 300 ml vizet és 300 ml sósavoldatot adunk, és az elegyet nitrogénatmoszférában 20 percig 75 C°-on keverjük. Az oldatot 2 kg jégre 25 öntjük, és 300 g nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük. A nátriumhidrogénkarbonátot kis részletekben adagoljuk. Az elegyhez 500 ml metilénkloridot, majd 100 g nátriumhidrogénkarbonátot adunk, 15 percig keverjük, majd metilénkloriddal 30 extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vízzel mossuk és szárazra pároljuk. A maradékot magnéziumszilikáton kromatográfiaijuk és metilénkloriddal eluáljuk. 35 30,8 g (40%) 14,15-dioxo-3«,16a(20)-E-homo-eburnánt kapunk. Acetonos eluálással 21,8 g kiindulási anyagot különíthetünk el. A 14,15-dioxo-3a,16a(20)-E-homo-eburnán fizikai állandói: 40 Olvadáspont: 118 C°. Infravörös spektrum: C = O sáv jelenik meg. Ultraibolya spektrum (0,1 n sósavas etanolban): 45 Maximum 244 m^-nál Ej%m

= 477 Maximum 262 m//-nál Ej*, = 324 Maximum 293-294 m/z-nál Ej*m

= 163 Maximum 301-392 m/x-nál Ej*m

= 170 50 Cirkuláris dikroizmus: Ae 302 +1,5 zle278 -0,9 ( + 20%) Ae255 +2,9 (±10%) 55 Ae 200-208 +4,1 (±30%) Tudomásunk szerint a fenti terméket a szakirodalomban még nem ismertették. 60 D. lépés: (+ )-Vinkamin "A fenti lépésben kapott terméket 100 ml metanolban szuszpendáljuk, és a szuszpenziót 15 g nátrium 2,5 liter metanollal készített oldaltába öntjük. A reakcióelegyet nitrogónatmoszférában 1 órán 65 át kb. 25 C°-on keverjük. 9