163769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vinkamin-sorba tartozó pentaciklusos alkaloidok előállítására
163769 13 14 Inflexió kb. 273 m/i-nál Maximum 292 m/j-nál Maximum 301 m^-nál E«m = 337 EJL 163 153 Ultraibolya spektrum (etanolban) Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban eddig még nem írták le. B. lépés: 14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán, dl-cisz-izomer 12,2 g dl-cisz-14-oxo-E-homo-eburnán, 80,5 ml toluol és 36,6 ml terc.-butilnitrit elegyéhez 80,5 ml toluolos nátrium-terc.-amilát-oldatot adunk [nátriumtartalom : 1,7 g/100 ml] és az elegyet nitrogénatmoszférában 1 órán át 24—26 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet 25 g ammóniumklorid 300 ml vízzel készített oldatába töltjük, az elegyet toluollal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük, a szilárd terméket kiszűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. 7,8 g (61%) színtelen, kristályos, 260 CQ-on olvadó dl-cisz-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homoeburnánt kapunk. Az anyalúgokat bepároljuk, és a maradékot éterből átkristályosítjuk. Újabb 0,375 g terméket kapunk. Inflexió kb. 224 m/x-nál Maximum 255 m/i-nál Maximum 305 m^-nál EIL = 343 EÍL = 459 Eí% -'-'lem 123 Infravörös spektrum: OH-sáv nem jelenik meg. 1728 és 1690 cm_1 -nél C=0 sáv jelenik meg. Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szak-10 irodalomban eddig még nem ismertették. D. lépés: dl-Vinkamin 0,25 g nátriumot 50 ml metanolban oldunk, az oldatot 25 C°-ra hűtjük, és az oldathoz nitrogén-15 atmoszférában 0,50 g dl-cisz-14,15-dioxo-E-homo-eburnánt adunk. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, 0,65 ml ecetsavval semlegesítjük, a metanolt vákuumban lepároljuk, és a maradékot vízzel eldörzsöljük. A csapadékot kiszűrjük, vízzel 20 mossuk és 60 C°-on szárítjuk. 0,471 g (85%) színtelen szilárd dl-vinkamint kapunk. Op.: 265 C° (Kofler-készülékben), 239,5 C° (differenciális termoanalízis alapján). 25 Elemzés a C21H26O3N2 képlet alapján (M = 354,44) Elemzés a C20H23N3O2 képlet alapján (M = 337,4) számított: C = 71,19%, H = 6,87%, N= 12,44%, talált: C = 71,l%, H = 6,8%, N=12,8%. Ultraibolya spektrum 1) Etanolban Maximum 217 m/z-nál Maximum 259 m^-nál Maximum 307 m -nál Eg» = 507 EJL = 556 EJL számított: C = 71,15%, H = 7,39%, N = 7,90%, talált: C = 70,9%, H = 7,4%, N = 7,9%. 30 MMR spektrum: etil-triplett 46, 53 és 61 Hz-nél, COOCH3 229,5 Hz-nél, angularis proton 234 Hznél, — OH proton 275 Hz-nél, aromás protonok 426, 429 és 449 Hz-nél. A termék tömegspektrográfiai adatai és infra-35 vörös spektruma megegyezik a természetes vinkaminéval. 133 2) Etanol — 0,1 n sósav elegyben EiTM EIL 551 509 Maximum 216 m^-nál Inflexió kb. 220 m^-nál Maximum 254 m/x-nál Maximum 307 m^-nál EJL = 165 Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban eddig még nem ismertették. EÍL = 588 EJL C. lépés: dl-cisz-14,15-dioxo-E-homo-eburnán 6,78 g dl-cisz- 14-oxo- 15-hidroxiimino-E-homo-eburnánt 34 ml 40%-os formaldehid, 17 ml víz és 17 ml sósavoldat elegyében oldunk, és az oldatot 15 percig 75 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, ammóniával meglúgosítjuk, metilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot kromatográfiás úton és éteres átkristályosítással tisztítjuk. 1,38 g (21%) sárga, szilárd, porszerű, 158 C°-on olvadó dl-cisz-14,15-dioxo-E-homo-eburnánt kapunk. Elemzés a C2iH26 03N2 képlet alapján (M = 322,50) számított: 0 = 74,50%, H = 6,87%, JST=8,69%, talált: C = 74,3%, H = 7,l%, N=8,5%. 5. példa 40 dl-Izovinkamin A. lépés: dl-transz-14-oxo-E-homo-eburnán 4,2 g 50%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperziót 200 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk, a szuszpenziót 10 percig szobahőmérsékleten ke-45 verjük, majd 20 g transz-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-l-etil-l-karbometoxietil-indolo[2,3-a]kinolizint (az 1. példa B. lépésében kapott termék) és 400 ml tetrahidrofuránt adunk hozzá, és 15 percig 25 C°-on keverjük. Transz-14-oxo-E-homo-ebur-50 nánt tartalmazó oldatot kapunk, amelyet közvetlenül felhasználhatunk a következő lépésben. A terméket a következőképpen különítjük el: A kapott oldatot 4 %-es vizes ammóniumkloridoldatba öntjük, a tetrahidrofuránt vákuumban le-55 pároljuk, a vizes oldatot metilénkloriddal extraháljuk, a szerves kivonatot nátriumszulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml metanollal eldörzsöljük, az elegyet szárazra pároljuk, a maradékot 60 ml metanollal eldörzsöljük, 60 2 órán át állni hagyjuk, majd a terméket kiszűrjük és 60 C°-on szárítjuk. Tisztítás céljából a terméket metilónkloridban oldjuk, majd metanollá kicsapjuk és 40 C°-on szárítjuk. 13,4 g (74%) 132 C°-on olvadó, színtelen dl-transz-14-oxo-E-homo-65 -eburnánt kapunk. 7
