163761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrán-sorbeli 11béta-halogén-szteroidok előállítására
163761 II 12 8. példa 4,0 g zl4 -ll / 3-klór-17o£-etinil-17^-hidróxi-ösztrén 80 ml etilacetáttal készített oldatához 4,0 ml ecetsávahhidridet és 120 mg 2,4-dinitro-benzolszulfonsavat adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletén 30 percig keverjük, majd a képződött kristályos terméket szűréssel elkülönítjük és 20 ml 0 C° hőmérsékletű etilacetáttal mossuk. Ily módon 3,5 g J4 -ll/S-klór-17a-etiüil-17jS-hidroxi-ösztrén-17ß-äcetatot kapunk, amely 199 — 2Ö1 C°-on olvad; [x]ü = +40° (kloroformban). 9. példa 1,54 g magnéziumhoz 40 ml éterben hozzácse-Jtegtetünk 10,0 ml allilbrömidot. Az elegyet 2 óra hosszat keverjük, majd hozzáadjuk 5,5 g #-11/?kIőt-17-oxo-ösztrén 80 ml 1:1 arányú éter-tetrahidföfürán-eleggyel készített oldatát. A reakcióőle^yét Szobahőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük, majd 200 ml jeges vízbe öntjük, híg kénsavvál tóégsavanyitjük és éterrel extraháljük. Az éterés kivonatot elkülönítjük, vízzel semlegesre mossuk és bepároljuk szárazra. A maradékot hexán és aéeton 4:1 arányú élegyével szilikagéleri krömatdgrafáljuk. Ily módori 4,5 g zj4 -ll)3-klór-17*-allil-17^-hidröxi-ösztrént kapunk; [x]D = -j-1140 (kloroformban). 10. példa A 7. példában leírt módon dolgozunk, de kiindulásianyagként #-7a-metil-lla-hidroxi-17-oxoitóztrént alkalmazunk. így zH-7«-metil-lí/?-klór -17«-étil-17j8-hidroxi-ösztréiitkapünk, amely 80 — 82 C°-On olvad; [a]D = +73" (kloroformban). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képlétű, ösztrán-sörbéíi új llj8-halogén-szteroidok — e képletben ifcí metil- vagy etilcsópórtot, R2 oxo-csoportöt vágy (ctP){ßQ,) általános képíetű csoportot és ebben P hidrogénatomot Vágy 1 — 4 szétíátömos älkil-2—4 szénatómos alkénil- vagy 2 — 4 széhatömoS alkinilcsopörtot és Q szabad vagy valamely 1—18 szénatómos Szerves karbonsav acilgyökével észterézétt hídroxilcsoportöt, Ra Hidrogénatomot vagy metilcsopórtot, R4 fluor-, klór- vagy brómatomot képvisel — előállítására, azzal jellemezve, Hogy valamely (1Ü) általános képletű vegyületet — ahol Rí, R2 éS Rrf jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — &Í valamely- (IV) általános képlétű hálogéhézŐ-szerrél — ahol Xx és X2 azonos vagy különböző jeléiítéáűék és pedig alkil-, aril- vagy aralkilcsoportot képviselnek, vagy pedig a szomszédos nitrogénatommal együtt egy heterociklusos gyűrűt képeznek. X3 flór- lukor-, vagy brómatomot képvisel, 5 X4 és X5 együtt egy további kötést képviselnek a két szomszédos szénatom között, vagy pedig X4 fluor-, klór- vagy brómatomot és X5 hidrogénatomot képvisel, 10 Xg fluor-, klór- vagy brómatomot és X7 fluor-, klór- vagy brómatomot, vagy pedig trifluormetil-csoportot képvisel — reagáltatunk, vagy 15 b) valamely pozitív klór- vagy brómiont szolgáltató vegyülettel reagáltatunk vízmentes kéndioxid és valamely közömbös oldószer jelenlétében ; ; majd kívánt esetben a kapott vegyületbe a 17-á0 helyzetű helyettesítőket alkilezési és/vagy észterezési módszerekkel bevisszük. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, Hj3-fluor-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy halogénezőszer-25 ként a (IV) általános képlet szűkebbkörű esetének megfelelő (V) általános képletű vegyületet — ahol Xi és X2 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás 30 foganatosítási módja lljS-klór- vagy ll/?-brómszármazékok előállítására, azzal jellemezve, hogy a (ÍV) általános képletű halogénezőszert — ahol Xi, X2 , X3, X 4 , X5, X 6 és X 7 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerinti-35 vei — valamely diSSzocíáló klorid vagy bromid kíséretében alkalmazzuk. 4. Az 1. igénypont b) változata Szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy. pozitív klór- illetőleg brómiont szolgáltató vegyűlet-40 ként valamely ciklusos vagy aciklusos N-klórvagy N-bróm-amidót, -imidet vagy -hidantoint alkalmazunk. 5. Az 1 — 4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja az (I) általános képlet 45 szűkebbkörű esetét képező (II) általános képletű ll^-klór-származékok — e képletben A hidrogénatomot vagy 1 — 18 szénatomos acilcsoportot, B 1 — 4 szénatomos alkil-, 2 — 4 szénatómos alkenil-50 vagy 2 — 4 szénatomos alkinilcsopörtot képvisel, Rí és R2 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — előállítására, azzal jellemezve, hogy a jelen igénypontban adott meghatározásnak megfelelő R2 55 helyettesítőt tartalmazó (III) általános képletű kiindulási anyagot reagáltatunk az 1. igénypont szerinti meghatározásnak megfelelő klórozószerrél, vagy pedig a jelen igénypontban adott meghatározásnak megfelelő 17-helyettesítőket viszünk be 6Ö az 1, igénypontban említett módszerekkél a 11/S-hél^zétben klórozott termékbe. 6. Áz 1 — 4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja az (I) általános képlet szűkebbkörű esetét képező (VII) általános képletű 6Í5 li^kíór-származékok — ahol Rí és R3 jelentése «
