163728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklinek magas koncentrációjú, semleges kémhatású oldatainak készítésére

163728 igy lejárati időtartamuk is jóval rövidebb (1: Remedia Chinoin). Kisérleteink során azt találtuk, hogy a tetraciklinek semleges kémhatású oldata készithető el trisz-hidroximetilaminometán tartalmú pufferrel. A találmány alapját az a felismerés képezi, hogy a tetraciklineknek minden további átalakítás nélkül magas koncentrációjú (2,5-10 %-os) semleges kémhatású (pH= 7,0-7,5) magas antibiotikus aktivitással rendelkező és szövetizgató hatás nélküli oldata készithető el, ha az oldáshoz triszhidroximetiiaminometán sót és valamely polihidroxi- vegyületet tartalmazó puffer oldatát használjuk. (A polihidroxi vegyület fogalmát a legtágabb értelemben szerves vagy szervetlen több hidroxil csoportot tartalmazó vegyületek megjelölésére használjuk. Ezek előnyös képviselői a szacharóz és a bórsav). Adott esetben a polihidroxi vegyület alkalmazása elmaradhat. Példák: 1. 0,250 g oxitetraciklin-klórhidrátot feloldunk 5 ml 0,18 g triszhidroximetilaminometánklórhidrátot tartalmazó metanolban, vákuumban bepároljuk és a kristályokat feloldjuk 10 ml vizben. 2/a. 0,25 g oxitetraciklin-klórhidrátot feloldunk 0,18 g trisz-hidroximetilaminometán 0,06 g bórsav és 5,00 ml deszt. viz keverékében vagy b. 0,25 g oxitetraciklin-klórhidrátot feloldunk 0,36 g trisz-hidroximetilaminometán 0,50 g szacharóz 0,60 ml 2 N HCl és 9,4 ml deszt. viz keverékében. 3. Az oxitetraciklin klórhidrátjának 2. pont alatt ismertetett valamelyik módon készült oldatát íiofilizáljuk. A liofilizált terméket 3 ml vizben oldjuk. 4. 0,100 g oxitetraciklin-klórhidrát 0,072 g trisz-hidroximetilaminometán 0,030g bórsav 0,030 g nátriumklorid 0,010 g citromsav Az igy kapott keveréket száraz kapszulába töltjük. l-l kapszula tartalmát 10 ml deszt. vizzel pH= 7,0-es kémhatású izotóniás oldattá oldjuk. 5. A 2.) szerint készült oxitetraciklinrklórhidrát oldat 2 ml-ét 0,045 g koleszterin-nel 0,090 g paraffin olajjal 2,835 g sárga vazelinnel kenőccsé keverjük. 6. Porampulla: 100 mg tetraciklin hidroklorid Oldószerampulla: 72 mgtriszhidroximetilaminometán hidroklorid 2ml deszt. vizben (pH= = 8,8) A 2 ampulla tartalmának összekeverése után a pH=7,8-as oldatot mind intravénás, mind 5 pedig szubkután és intramuszkuláris injekció, infúziós oldat, intrakamerális, intratekális, intracisztikus, intraartikuláris célra humán és állatgyógyászatban lehet felhasználni. 10 7. Porampulla: 100 mg klőrtetraciklin hidroklorid Oldószerampulla: 1. 6. példa Alkalmazás: 1. 6. példa 15 8. Porampulla: 100 mg metaciklin hidroklorid Oldószerampulla: 1. 6. példa Alkalmazás: 1. 6. példa 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9. Porampulla: 100 mg doxiciklin hidroklorid Oldószerampulla: 1. 6. példa Alkalmazás: 1. 6. példa 10. 100 mg doxiciklin hidrokloridot feloldunk 2 ml 72 mg triszhidroximetilaminometán hidrokloridot tartalmazó 3 %-os polivinil-pirrolidonban. Intravénás injekció céljaira használható. 11. 5 g oxitetraciklin hidroxikloridot feloldunk 100 ml 9,0 g triszhidroximetilaminometánt, 2,0 g magnéziumkloridot, 2,0 ml tejsavat, 0,5 g formaldehidszulfoxilátot, 0,1 g nordihidroguiarat-savat tartalmazó 100 ml 50 %os N,N-dimetilacetamidban. Az oldatot ampullákba töltjük és nitrogén gáz töltés után leforrasztjuk. Az ily módon készitett ampullák stabilis, pH= 8,6 kémhatású intravénás injekció céljaira használható oldatokat tartalmaznak. 12. 5 g doxiciklin hidrokloridot feloldunk 100 ml 3,6 triszhidroximetilaminometánt, 0,2 g formaldehid szulfoxilátot és 0,1 g hordihidroguiaratsavat tartalmazó 50 %-os N,N-dimetilacetamidban. Az oldatot ampullákba töltjük és nitrogén gáz töltés után leforrasztjuk. Az ily módon készitett ampullák stabilis, pH= 7,5 kémhatású intravénás injekció céljaira használható oldatokat tartalmaznak. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás tetraciklinek semleges kémhatású, magas koncentrációjú oldatának vagy ezen oldatok készitésére szolgáló porkeverékeknek előállítására (akár ampullázott készítmények, kapszulák, tabletták, kenőcsök vagy bármely gyógyászati készítmény céljaira) azzal jellemezve, hogy a tetraciklineket vagy sóikat vagy ezek vizes vagy szerves oldószerben készült oldatát tetraciklin M-onként 3-6M triszhidroximetilaminometánnal vagy annak valamely szerves vagy szervetlen sójával és adott 2