163716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 19-NOR szteroidok előállítására
9 163716 10 A termék vékony rétegkromatográfiás elemzés szerint egységes (R| = 0,36 g).Vizes metanolból történő átkristályositás után 0,254 g (62,7 %) színtelen kristályt kapunk. O.p. 155-156,5 C°. Ultraibolya spektrum: ^ max = 240 nm ( E = 17400). A kiindulási anyagot a következőképpen állithatjuk elő: 0,1 gtransz-anti-transz-anti-6-(2-cianoetil)-3a-metil-perhidro-benz(e)indén-3,7-dionnak5 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett oldatához 0,226 g etilénglikol, 0,2 ml trietilortoformiát és 0,01 ml tömény kénsav elegyét adjuk. A kapott oldatot szobahőmérsékleten nitrogén-atmoszférában 1,5 órán át keverjük, majd fölös mennyiségű 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldatba öntjlik. Nátriumklorid-oldattal való higitás után az elegyet éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesitett éteres extraktokat nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk, szUrjUk és vákuumban bepároljuk. 133 mg szintélen kristályos terméket kapunk. A vékonyrétegkromatográfiás elemzés egyetlen fő foltot (Rf= 0,50) és nagyon gyenge szennyező foltot (Rf= 0,76) mutat. Kiindulási anyag (Rf=0,40) nem mutatható ki. A kapott terméket azonos futtatási jellemzőket mutató anyaggal kombináljuk (0,111 g; összesen 0,244 g) és 25 g szilikagélen kromatografáljuk. Az 1:1 arányú benzol- éter-eleggyel eluált frakciókból 0,229 g (86,8%) tiszta transz-anti-transz-anti-3, 3,7,7-bisz(etilén»dioxi)-3a -metil -6-(2-cianoetil)-perhidro-benz(e)indént kapunk, színtelen szilárd anyag alakjában. Vékonyrétegkromatográfiás elemzés szerint Rf= 0,5. Kétszeri éteres átkristályositás után szintelen kristályokat kapunk; o.p. 118,5-120,5 C°. Infravörös spektrum: \>max (CHC13 ) = 2250, 1160, 1105 és 1050 cm" 1 . "benz(e)indénnek 7 ml metanollal és 2 ml 4 n vizes sósavval képezett oldatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 4 órán át forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd telitett nátriumklorid-oldattal kezeljük és benzollal háromszor extraháljuk. Az egyesitett szerves extraktokat telitett vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és nátriumklorid-oldattal egyszer-egyszer mossuk, száritjuk, szUrjUk és vákuumban bepároljuk. Sárga kristályok alakjában 0,110 g nyers 13/3-etil-gon-4-én-3,17-diont kapunk, mely vékonyrétegkromatográfiás elemzés szerint egyetlen foltot mutat (Rf= 0,40). A folt erős ultraibolya fluoreszcenciát mutat. A terméket 5 g szilikagélen : kromagotrafáljuk. A 2:1 és 1:1 arányú benzol-éter-eleggyel eluált frakciókból 0,083 g (92%) halványsárga szilárd anyagot kapunk. Metanolos átkristályositás után szintelen kristályok alakjában 0,056 g szintelen terméket kapunk. O.p. 156-159 C°. Infravörös spektrum: <5max (CHCI3) = 1735, 1670 és 1625 cm-1. Ultraibolya spektrum: >,max (EtOH) = 230 nm (6= 18000). A kiindulási anyagot a következőképpen állithatjuk elő: 18,0 g 2-etil-ciklopentán-l,3-diont 500 ml 4:1 arányú toluol-jégecet-elegyben oldunk és 20,15 g 2- (2-dietilamino-etil)-6-(3-cianopropil)-tetrahidropirán-2-ol-nak 200 ml 4:1 arányú toluol-jégeceteleggyel képezett oldatával kezeljük. A kapott oldatot keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 0,5 órán át forraljuk, majd Dean-Stairk feltét alkalmazása mellett 0,5 órán át azeotrop-desztillációnak vetjük alá. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd 100 ml toluollal higitjuk és 2x200 ml vizzel mossuk. Az egyes vizes oldatokat 2x200 ml toluollal extraháljuk. Az egye* sitett szerves fázisokat 1x200 ml telitett nátriumklorid-oldattal mossuk, száritjuk, szűrjük és vákuumban betöményitjük. 20,38 g (93,5%) 3-(3-cianopropü)-6a-etil-l ,2,3,5, ó.öarhexahidro-ciklopenta(f) (l)benzopirán-7-(8H)-ont kapunk. Vékony rétegkromatográfiás elemzés egyetlen foltot mutat (Rf = 0,50). A nyersterméket szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk.9:1 és 4:1 arányú benzol-éter-eleggyel történő eluálás után tiszta dienoléter-keveréketkapunk. Infravörös spektrum: -Pm^ (CHCI3) =2250, 1730 (C = 0) és 1640 cm"!. Ultraibolya sepktrum: Xmax (EtOH) =254 nm (£= 12650). 20,38 g fenti nyers keveréknek 120 ml benzollal képezett oldatát keverés közben 6 g nátriumbórhidrid, 150 ml etanol és 15 ml vlz oldatához adjuk 0 C°-on. A reakcióelegyet 30 percen át 0 C°-on, majd szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. 200 ml vizet és 100 ml benzolt adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes réteget benzollal háromszor extraháljuk. Az egyes szerves extraktokat telitett nátriumklorid-oldattal kétszer mossuk, majd egyesitjük, száritjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 21,7 g narancssárga 3-(3-cianopropil)>-6a-etil-l,2,3,5,6,6a,7,8,-oktahidro-ciklopenta(f) (l)benzopirán-7/3-olt kapunk. A vékonyrétegkromatográfiás elemzés egyetlen foltot (R^ = 0,48) mutat és kiindulási keton már nem mutatható ki. Infra-5 3. példa 40 0,164 g tiszta transz-anti-transz-anti-3,3,7,7--bisz-(etiléndioxi)-3a-etil-6-(2-cianoetil)-perhidrolH-benz(e)indénnek 25 ml vizmentes éterrel képezett oldatát 2 ml kb. 2 mólos éteres metillitium 5 ml vizmentes éterrel képezett oldatához csepeg- 45 tétjük -15 C°-on. A reakcióelegyet -10 C°-on 105 -percen át keverjük, majd 2 ml viz hozzáadásával 0 C°-on megbontjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, majd éterrel háromszor extraháljuk, az egyesitett éteres extraktokat 50 telitett nátriumklorid-oldattal kétszer mossuk, száritjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Drapp szilárd anyag alakjában 0,165 g (97%) transz-anti-transz-anti-3,3,7,7-bisz-(etiléndioxi>3a-etil-6-(3-oxo-l-butil)-perhidro-lH-benz(e)indént ka- 55 punk. Vékonyrétegkromatográfiás elemzés egyetlen fő foltot (Rf=0,42) és egy gyorsabban mozgó folt nyomát mutatja, melynek Rf értéke a kiindulási nitrilének felel meg. A termék 2-propanolos átkristályositása után 60 0,082 g szintelen, 116-119 C°-on olvadó kristályokat kapunk. Infravörös spektrum: Qmax (CHCI3) = 1710, 1155, 1100 és 1055 cm-1 . 0,124 g transz-anti-transz-anti-3, 3,7,7-bisz-(etiléndioxi)-3a-etil-6-(3-oxo-l-butil)-perhidro-lH-í 65 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
