163716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 19-NOR szteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VIII.26. (HO-1467) Amerikai Egyesült Allamok-beli elsőbbsége: V1970.VIII.26. (67 296) Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975. II. 28. 163716 Nemzetközi osztályozás: C07 c 167/02 "N Feltalálók: COHEN Noal vegyész, Montclair, N.J. ROSENBERGER Michael vegyész, Caldwell, N. J. SAUCY Gabriel vegyész, Essex Fells. N. J. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. HOFFMANN-LA ROCHE ET CO. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás 19-norszteroidok előállítására í Találmányunk (I) általános képletü 19-nor szteroidok uj módszerrel történő előállítására yonatkozik(mely képletben -5 szénatomos primer-alkil-Rl jelentése 1-csoport; jelentése r, -— • OR13 , , C ---. OR15 ke P" letü csoport; R!3 és R15 jelentése külön-külön azonos kis- 10 szénatomszámu alkil-csoport vagy együtt 1-4 szénatomos kisszénatomszámu alkilén-csoportot képeznek; Rl4 jelentése hidrogénatom; m jelentése 1). 15 Az ©általános képletü vegyületek pl. a 623.844, 742.090 és 748.356 sz. belga szabadalmi leírásokból váltak ismertté. Az (I) általános képletü vegyületek győgyászatilag hatásos képviselői a norgesztrél és a norethisteron. 20 A találmányunk szerinti eljárásnál követett II—»III—>I reakcióut a (III) általános képletü ismert közbenső termékeken keresztül játszódik le. E vegyületek, valamint az (I) általános képletü vegyületekké történő átalakításuk a 742.08 7, 742.088, 25 742.089 és 742.090 sz. belga szabadalmi leírásokban került ismertetésre. Találmányunk újdonságának jellemző vonását a (II) általános képletü vegyületek különleges szerkezete képezi (azaz a cianopropil-oldallánc jelenlé- . 30 te.) Eljárásunk első lépésében ezt az oldalláncot szerves fémvegyületsegítségével oxobutil-oldallánccá (vagy annél nagyobb oldallánccá) alakitjuk át. Ezzel szemben a fentiekben tárgyalt szabadalmi leirásokban ismertetett eljárásoknál izoxazolil-etil-oldalláncot alkalmaznak, melyet háromlépéses eljárással oxobutil-oldallánccá (vagy nagyobb oldallánccá) bontanak le. A találmányunk szerinti eljárásnál alkalmazott (II) általános képletü vegyületekben levő oldallánc további előnye, hogy szintézis utján könnyebben alakitható ki és kisebb térkltöltésü, mint az izoxazolil-etil-oldallánc. A ciano-csoport jelenléte a ciano-propil-oldalláncban a teljes szteroidszintézis szempontjából is rendkivül előnyös, minthogy a ciano-csoportot már a szintézis legelején bevisszük és a szintézis alatt egészen a (II)—»(III) lépésig megtartjuk anélkül, hogy az alkalmazott reakció-körülmények között átalakulna vagy védőcsoportok alkalmazásával meg kellene védeni. Az (I) általános képletü vegyületeket oly módon állithatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletü uj vegyületet (mely képletben Q jelentése OR13 OR1 5 vagy OR13 163716 1
