163714. lajstromszámú szabadalom • Eljárás analgetikus hatású béta piperazinil-fahéjaldehid-származékok és sóik előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971.XII.23. (HO-1444) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbségei: 1970. XII. 23. (P 20 63 384. 5) 1971. XII. 4. (P 21 60 235.7) Közzététel napja: 1973. V.28. Megjelent: 1975. II. 28. 163714 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/70 Feltalálók: Dr. BARTMANN Wilhelm vegyész, Neuenhain/Taunus Dr. ALPERMANN Hans-Georg állatorvos, Kelkheim/Taunus Dr. JOCHUM Christien vegyész, Offenbach/Main Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft vormals Meister Lucius und Brüning Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Ejlárás analgetikus hatású /J-piperazinil-fahejaldehid-származékok és sóik előállítására Ismeretes, hogy a /s-klór-vinil-aldehidek szekunder aminokkal a megfelelő /3-amino-vinil-alde -hideket adják \Z. Arnold és J. áemlióka, Collection Czechoslovak Chemical Communications 24, 2385 (1959)]. E vegyületek alkalmazási lehetőségei, igy különösen farmakológiai hatásuk, nem volt ismeretes. A találmány tárgya eljárás az I általános képletU analgetikus hatású piperazin-származékok -ahol a képletben 10 Rj jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos, előnyösen 1-2 szénatomos alkilcsoport, valamely adott esetben egy vagy két halogénatommal, előnyösen fluor-, klór- vagy brőmatommal vagy 15 egy vagy két 1-4 szénatomos, előnyösen 1-2 szénatomos alkil- és/vagy alkoxicsoporttal szubsztituált fenil-csoport, R2.R3 és R^ azonos vagy különböző jelentésű, 20 nevezetesen képviselhetnek hidrogénatomot, 1-4 szénatomos, előnyösen 1-2 szénatomos alkil- vagy alfeoxi-csoportot, halogénatomot, előnyösen fluor-, klór- vagy brőmatompt és 25 R5 jelentése 1-2 szénatomos alkil-csoport vagy fenil-csoport -valamint e vegyületek farmakológiai szempontból alkalmas savakkal képezett sóinak az előállítására . A találmány szerinti I általános képletU vegyü- 30 leteket a II általános képletU vegyületekből állítjuk elő - ahol X bróm- vagy klőratomot jelent és Rj, R2, R3 és R4 jelentése a fenti - oly módon, hogy nemvizes oldószerekben a III általános képletU vízmentes piperazin-számazékok - ahol R5 a fenti jelentésű - 1-3 mőlekvivalensnyi mennyiségével reagáltatjuk és a kapott vegyületeket adott esetben a fiziológiai szempontból alkalmas savakkal sóikká alakitjuk. Nemvizes oldószerekként alkalmazhatunk például: etilalkoholt, acetonitrilt, dimetilformamidot, dimetilszulfoxidot, előnyösen aprotikus oldószereket, mint például vízmentes benzolt, toluolt vagy xilolt. A reakció hőmérséklete 20 - 140 C° és a reakció időtartama kettő órától több napig is eltarthat, de előnyösen 3-8 órás 80-120 C°-os hevítést alkalmazunk. Dolgozhatunk valamely inert gázatmoszférában, adott esetben tercier amin, például trietilamin vagy felesleges mennyiségű piperazin-származék jelenlétében. Mind az I általános képletU vegyületek, mind pedig e vegyületek sói kristályosak. A találmány szerinti I általános képletU vegyületek, amelyek egyidejűleg tartalmaznak a molekulában karbonil-csoportot és enamin-csoportot, meglepő stabilitással tűnnek ki, amely ettől a vegyületcsoporttól nem volna várható. így például stabilisak vizes ecetsavval szemben, mig az enaminok általában viz jelenlétében már katalitikus mennyiségű szerves savak hatására is hasadnak. A talál-163714 1