163710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített tetrahidro-karbazol- és ciklopenta [b] indol származékok előállítására
163710 13 sót kapunk, op.: 196—197 C°; (afD5 = +31,1°. A sót meleg acetonban oldjuk és az oldatot szűrés után jég és sósav elegyébe öntjük. Szűrés és szárítás után 0,60 g anyagot kapunk, melyet acetonból átkristályosítunk. 0,45 g ( + )-6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsavat kapunk. Op.: 249—251 C°, «=+59,7°. 7. példa A (—)-6-klór-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav előállítása. 1,85 g d-a-(l-naftil)-etil-aminnal 30 ml acetonnal képezett oldatát óvatosan 2,7 g részben szétválasztott 6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav [(OÍ)D = —15,9°; az előzó' példa szerint végrehajtott rezolválás szűrletébó'l készített termék] oldatához adunk. A reakcioelegyet 3 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd szűrjük és a szűrőlepényt hideg acetonnal mossuk. 2,3 g anyagot kapunk, op.: 191—193 C°; (a)!,5 =-17,2°. Két további acetonos átkristályosítás után 0,38 g terméket kapunk. Op.: 196—197 C°, (a)!? =-33,2°. A sót (0,38 g) meleg acetonban oldjuk és a kapott oldatot jég és sósav elegyébe öntjük. Szűrés és szárítás után 0,17 g anyagot kapunk, melyet acetilacetátból átkristályosítunk. A kapott termék a 0,098 g súlyú (-)-6-klór-1,2,3,4--tetrahidro-karbazol-2-karbonsav. Op.: 249—250 Co ;(a)f, 5 =-63,0°. 8. példa A 6-kl5r-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav-metilészter előállítása. 2 g 6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav és 40 ml metanol elegyét gőzfürdőn forrásig melegítjük. Az oldatot a gőzfürdőről levesszük és 3 csepp tömény kénsavat adunk hozzá. A reakcioelegyet 18 órán át szobahőmérsékleten hűlni hagyjuk, majd további 2 órán át jégfürdőn hűtjük. Az elegyet szűrjük, a szűrőlepényt hideg metanollal mossuk és levegőn szárítjuk. A kapott termék az 1,9 g súlyú 6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2--karbonsav-metilészter. Op.: 175—176 C°. 9. példa A 6-klór-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav-etilészter előállítása. 2,8 g 6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav, 40 ml etanol, és 10 ml 7,5 mólos etanolos sósav elegyét 3 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 200 ml éter és 200 ml 3 %-os nátriumhidrogénkarbonát-oldat között megosztjuk. Az éteres réteget elválasztjuk és 2x 100 ml vízzel történő extrahálással mossuk, majd vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárítószert leszűrjük és az étert ledesztilláljuk. A maradékot (2,9 g) etanolból átkristályosítjuk. 2,4 g 6-klór-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav-etilésztert kapunk. Op.: 141—142 C°. 10. példa A 6-klór-9-metil-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2--karbonsav-metilészter előállítása. 1,3 g 55 %-os ásványolajos nátriumhidrid-szuszpenzió, 8 g 6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-14 -karbonsav-etilészter és 50 ml dimetilformamid elegyét szobahőmérsékleten keverjük. 1,5 óra alatt a teljes nátriumhidrid-mennyiség lereagál; ekkor 4,5 g metiljodid és 15 ml dimetilformamid oldatát adjuk 5 hozzá. A reakcioelegyet 6 órán át 60—65 C°-on keverjük. A reakcioelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 200 ml éter és 200 ml víz között megosztjuk. Az éteres fázist elválasztjuk és 2 X100 ml vízzel tör-10 ténő extrakcióval mossuk. Az éteres oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, a szárítószert leszűrjük és az étert ledesztilláljuk. 7,2 g anyagot kapunk, melyet metanolból átkristályosítunk. 4,6 g 6-klór-9-metil 1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-15 -2-karbonsav-etilésztert kapunk. Op.: 126—127 C°. 11. példa A 6-klór-9-metil-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2--karbonsav előállítása. 20 4,6 g 6-klór-9-metil-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2--karbonsav-etilészter, 25 ml etanol és 25 ml 3 n nátriumhidroxid-oldat elegyét 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcioelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd vákuumban szá-25 razra pároljuk. A maradékot 300 ml vízben oldjuk és szűrjük. A szűrőlepényt 4X50 ml vízzel mossuk és szárítjuk. 4,2 g anyagot kapunk, mely 259—260 C°-on olvad. Etilacetátos átkristályosítás után 4 g 6-klór-9-metil-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbon-30 savat kapunk. Op.: 259—260 C°. 12. példa A 6-amino-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav-etilészter előállítása. 35 1,3 g 6-nitro-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav-etilészter, 0,5 teáskanál Raney-nikkel és 100 ml etanol elegyét hidrogénező készülékben 3,7 atm. hidrogén nyomáson szobahőmérsékleten rázatjuk. A hidrogénfelvétel 2 órás rázatás után végetér. 40 A katalizátort leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. 1,2 g maradékot kapunk, melyet hexán és etilacetát elegyéből átkristályosítunk. 0,8 g 6-amino-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav-etilésztert kapunk. Op.: 123—124 C°. 45 13. példa A 6-dimetilamino-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2--karbonsav-etilészter előállítása. 50 3 g 6-nitro-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav-etilészter, 100 ml metanol, 2,1 g 37%-os vizes formaldehid és 0,5 teáskanál Raney-nikkel elegyét hidrogénező berendezésben 3,7 atm. hidrogénnyomáson szobahőmérsékleten rázatjuk. A hidrogén-55 felvétel 4 órás rázatás után végetér. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. 2,8 g anyagot kapunk, melyet etilacetátból átkristályosítunk. 1,7 g 6-dimetilamino-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2--karbonsav-etilésztert kapunk. Op.: 100—101 C°. 60 Analóg módon 6-amino-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsavetilészterből 1 mólekvivalens formaldehiddel nátriumbórhidrid jelenlétében végrehajtott reduktív alkilezéssel 6-monometilamino-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsavetilésztert 65 állítunk elő. 7
