163701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(5-nitro-2-furil)- 1H-pirazolo-[3,4-d]- pirimidin- 4(5H)-ON-származékok előállítására

163701 9 kénsav (fs. 1,84) elegyét 15 percig 100—120 C° hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük a reakcióelegyet. A kristályos alakban levált terméket elkülönítjük, éterrel mossuk és megszárítjuk. Ily módon, vizes dimetilformamidból történő' átkristályosítás után 4--cián-5-izobutiramido-1 -metil-3-(5-nitro-2-furil)-pirazolt kapunk, amely 225 C°-on olvad. 3,5 g 4-cián-5-izobutiramido-l-metil-3-(5-nitro-2-furil)-pirazol, 20 ml dimetilformamid és 10 ml tömény kénsav (fs. 1,84) elegyét 1 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben, majd lehűtjük a reakcióelegyet. 50 ml vízzel való hígítás után a levált szilárd terméket elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Dimetilformamidból történő átkristályosítás után 6-izopropil-l-metil-3-(5-nitro-2-furil)-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4(5H)-ont kapunk, amely 300 C° felett olvad. Kitermelés: 65—70%. 13. példa 11,6 g 5-amino-4-cián-l-etoxikarbonil-3-(5-nitro-2-furil)-pirazol, 4,1 g ecetsavanhidrid és 2,0 g tömény kénsav (fs. 1,84) elegyét 3 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. A reakció folyamán képződött szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk és megszárítjuk. Dimetilformamidból történő átkristályosítás után l-etoxikarbonil-6-metil-3-(5-nitro-2-furil)-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4--(5H)-ont kapunk, amely 296 C°-on bomlik. Kitermelés: 60%. 14. példa A 9. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, de az ott említett propionsavanhidrid helyett ugyanilyen reakciókörülmények között klórecetsavanhidridet alkalmazunk kundulóanyagként. Ily módon 6--klórmetil-l-metil-3-(5-nitro-2-furil)-lH-pirazolo-[3,4-d]pirimidin-4(5H)-ont kapunk, amely 300 C°on bomlás közben olvad. Kitermelés: 50%. 15. példa 2,3 g 5-amino-4-cián-l-metil-3-(5-nitro-2-furil)-pirazol, 15 ml dimetilformamid, 15 ml vízmentes piridin és 0,8 g ecetsavklorid elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben, majd lehűtjük a reakcióelegyet. Az elegyet azután 50 ml jeges vízzel hígítjuk, a levált szilárd terméket elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Vizes dimetilformamidból történő átkristályosítás után 5-acetamido-4--cián-1 -metil-3-(5-nitro-2-furil)-pirazolt kapunk, amely 250 C°-on olvad. Kitermelés: 50%. 16. példa a) A 15. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, de ecetsavklorid helyett ugyanilyen reakciókörülmények között ciklohexánkarbonsavkloridot alkalmazunk kundulóanyagként. Ily módon 4--cián-5-ciklohexilkarbonilamido-1 -metil-3-(5-nitro-2-furil)-pirazolt kapunk, amely 234 C°-on olvad. Kitermelés: 65%. b) 10,0 g 4-cián-5-ciklohexilkarbonilamido-l-metil-3-(5-nitro-2-furil)-pirazol, 60 ml etanol és 40 ml tömény kénsav (fs. 1,84) elegyét 1 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben, majd lehűtjük a reakcióelegyet. 50 ml vízzel történő hígítás után a levált szilárd terméket elkülönítjük, éterrel mossuk 10 és megszárítjuk. Vízmentes ecetsavból történő átkristályosítás után 6-ciklohexil-l-metil-3-(5-nitro-2-furil)-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4(5H)-ont kapunk, amely 300 C° felett olvad. Kitermelés: 50%. 5 17. példa 11,6 g 5-amino-2-cián-l-metil-3-(5-nitro-2-furil)-pirazol, 7,7 g fenilecetsavklorid, 50 ml dimetilfor-10 mamid és 30 ml vízmentes piridin elegyét 1 óra hoszszat forraljuk visszafolyatás közben, majd lehűtjük a reakcióelegyet. 100 ml jeges vízzel történő hígítás után leválik szilárd alakban a nyers reakciótermék. Ezt 10 ml dimetilformamid és 10 ml tömény 15 kénsav (fs. 1,84) hozzáadásával 30 percig forraljuk visszafolyatás közben, majd lehűtjük a reakcióelegyet. 50 ml jeges vízzel történő hígítás után a levált szilárd terméket dimetilformamidból átkristályosítjuk. Az így kapott 6-benzil-l-metil-3-(5-nitro-2-20 furil)-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4(5H)-on 300 C° felett olvad. Kitermelés: 20%. 18. példa 25 0,5 g 5-amino-4-cián-3-(5-nitro-2-furil)-l-n-propil-pirazol és 5 ml ecetsavanhidrid elegyét 3 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben, majd lehűtjük a reakcióelegyet. Az ecetsavanhidrid feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A mara-30 dékot éterrel eldörzsöljük, elkülönítjük és megszárítjuk. Vizes etanolból történő átkristályosítás után 4-cián-5-diacetilamino-3-(5-nitro-2-furil)-1 -n-propil-pirazolt kapunk, amely 156 C°-on olvad. 0,3 g 4-cián-5-diacetilamino-3-(5-nitro-2-furil)-35 -1-n-propil-pirazol és 5 ml 40 súly%-os etanolos hidrogénklorid-oldat elegyét 30 percig forraljuk visszafolyatás közben, majd lehűtjük a reakcióelegyet. A kristályos alakban levált szilárd terméket elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily mó-40 don 6-metil-l-n-propil-3-(5-nitro-2-furil)-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4(5H)-ont kapunk, amely 276 C°-on olvad. Kitermelés: 30%. 19. példa 45 14,5 g 5-amino-4-cián-l-metil-3-(5-nitro-2-furil)-pirazol, 50 ml vajsavanhidrid és 3,0 g tömény kénsav elegyét 15 percig forraljuk visszafolyatás közben, majd lehűtjük a reakcióelegyet. A kristályos alak-50 ban levált szilárd terméket elkülönítjük, etanollal mossuk, majd etanol és dimetilformamid elegyéből átkristályosítjuk. 4-karbamoil-5-dibutirilamino-l-metil-3-(5-nitro-2-furil)-pirazolt kapunk, amely 225 C°-on olvad. 55 0,5 g 4-karbamoil-5-dibutirilamino-l-metil-3-(5--nitro-2-furil)-pirazolt tömény kénsav és etanol 3:1 arányú elegyének 5,0 ml-jében oldunk és az oldatot 15 percig forraljuk visszafolyatás közben, majd lehűtjük a reakcióelegyet. 2Q ml jeges vizet adunk 60 hozzá, majd a szilárd alakban kivált terméket elkülönítjük és 50 ml forrásban levő vízzel extraháljuk. Nem oldódó maradékként l-metil-3-(5-nitro-2--furil)-6-propil-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4(5H)ont kapunk, amely 300 C° felett olvad. Kitermelés: 65 60%. 5