163674. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N(6)-diszubsztituált adenozin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1972. IX. 21. (BO—1394) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971.IX. 30. (P21 48 838.0) Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163674 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/54 'eltalálok: )r. FAULAND Erich vegyész, Mannheim-Waldhof, )r. KAMPE Wolfgang vegyész, Heddesheim, )r. THIEL Max vegyész, Mannheim, )r. STORK Harald orvos, Mannheim-Feudenheim, )r. ROESCH Egon farmakológus, Lampertheim, lémet Szövetségi Köztársaság X; Tulajdonos: BOEHRINGER MANNHEIM GmbH., cég, Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új N(6)-diszubsztituált adenozin-származékok előállítására l A találmány tárgya eljárás az I általános képletű j N(6)-diszubsztituált adenozin-származékok — "tely képletben Lj jelentése valamely egyenes- vagy elágazóláncú 1—4 szénatomos alkil-csoport, L2

jelentése valamely egyenes- vagy elágazóláncú, 4—6 szénatomos alkil-csoport, valamely (3— —8 szénatomos)-cikloalkil-csoport, valamely (3—7 szénatomos-cikloalkil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport, egy 7 szénatomos bicikloalkilcsoport, mely adott esetben metilcsoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített — alamint az említett vegyületek gyógyászatilag elígadható savaddíciós sói. Az I általános képletű vegyületekhez hasonló í(6)-diszubsztituált származékokat ismertet a J. :hem. Soc. 1958, 2768., a Chem. Pharm. Bull. (Jap) , 173 (1961) és a J. Biol. Chem. 242, 3655 (1967). Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány terinti I általános képletű vegyületek az adenoziníármazékoknál szokásos szív- és érrendszeri-haíst nem mutatják, hanem antilipotikus, hiperlipéíia-ellenes és hiperkoleszterinémia-ellenes hatással jndelkeznek. Az új vegyületek a vérszérumban a sabad zsírsavak, trigliceridek és a koleszterin erős oncentráció-csökkenését eredményezik. Ezen kívül vércukor gyenge csökkenése is megfigyelhető. A találmányunk szerinti új vegyületek szérium-10 lipidszint csökkentő hatását — a J. Biol. Chem. 242, 3655 (1967) oldalán ismertettt N(6)-di-n-propil-adenozinnal összehasonlítva — az alábbi táblázat ismerteti: TÁBLÁZAT szérumadagolás lipidszint(mg/kg) csökkenés (%-ban) N(6)-di-n-propil-adenozin N(6)-metil-N-(6)ciklohexil-adenozin N(6)-metil-N(6)-ciklopentil-15 -adenozin N(6)-etil-N(6)-ciklohexil--adenozin N(6)-metil-N(6)-(biciklo[2,2,1] heptil-2)-adenozin 20 N(6)-izobutil-N(6)-ciklopentil-adenozin N(6)-izobutil-N(6)-ciklohexil-adenozin 25 A találmány szerint az I általános képletű vegyületek előállítására egy II általános képletű purinribozidot, mely képletben Z jelentése halogénatom vagy reaktív merkaptocsoport, 30 egy III általános képletű aminnal, mely képletben 0,5 0 0,05 30 0,5 57 0,5 63 0,05 40 0,025 50 0,5 60 63674 1