163673. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású dimetilszulfimino-csoportot tartalmazó heterociklusos gyűrűvel helyettesített nitrofurán vagy nitrotiofén-származékok előállítására

163673 5 datban még szokásos stabilizálószert, oldást elősegítő anyagot és/vagy puffert tartalmaz. Ilyen hozzátétek például a tartarát- vagy borát-puffer; etanol, dimetilszulfoxid; komplexképző-szerek, mint az etiléndiamin tetraecetsav; és a viszkozitás-szabályozásra nagymolekulájú polimerek, mint folyékony polietilénoxid. Szilárd hordozóanyagok például a keményítő, laktóz, mannit, metilcellulóz, talkum, nagy-diszperzitású kovasav, hosszúláncú zsírsavak, mint a sztearinsav, zselatin, agar-agar, kalciumfoszfát, magnéziumsztearát, állati és növényi zsírok vagy szilárd nagymolekulájú polimerek, mint a polietilénglikol. Orális felhasználásra alkalmas készítmények szükség szerint ízesítő- és édesítőanyagokat tartalmaznak. A találmány szerinti I általános képletű anyagok külsőleg felhasználva púderek és kenőcsök formájában kerülhetnek alkalmazásra, melyeket például porformájú, fiziológiailag elfogadható hígítószerekkel, illetőleg szokásos kenőcs-alapanyagokkal keverünk. A következő példák a találmány szerinti új vegyüetek előállítását közelebbről magyarázzák. 1. példa 2- (5-Nitro-2-furil) -4-dimetilszulfimino-pirímidin (V. képlet) 2,1 g 2-(5-nitro-2-furil)-4-amino-pirimidint 20 ml dimetilszulfoxid, 10 ml piridin és 2,75 ml trietilamin elegyében szuszpendálunk. A reakcióelegyhez szobahőmérsékleten, lassan 1,85 ml foszforoxiklorid és 10 ml dioxán oldatát csepegetetjük, mely művelet közben a belső hőmérséklet 60 C°-ra emelkedik. A szuszpenzió átmenetileg híg-folyós lesz. 60 C°-os vízfürdő hőmérsékletén 1 óra hosszat keverjük, majd lehűtjük, a kivált sárga kristályos anyagot leszűrjük és dioxánnal mossuk. Az anyagot ezután vízben oldjuk, aktív szénnel derítve szűrjük és 6 n sósavval megsavanyítjuk. A kicsapódott terméket szűrjük, hidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel semlegesre mossuk és szárítjuk. Az eljárással papírkromatográfiailag egységes 1,2 g 2-(5-nitro-2-furil)-4-dimetilszulfimino-pirimidint kapunk; olvadáspont: 193—196 C° (bomlik). A vegyület szerkezetét spektrummal és elementár-analízissel igazoltuk. 2. példa 3- (5-Nitro-2-furíl) -6-dimetilszulfimino-s-triazolo-[4,3-b]piridazin (VI. képlet) 1 g nyers 3-(5-nitro-2-furil)-6-amino-s-triazolo[4,3-b]piridazint 14 ml dimetilszulfoxidban, 4 ml abszolút piridinben és 1,1 ml trietilaminban oldunk, melyhez 20 percig tartó keverés után 50—60 C°-on, 20 perc alatt, 0,7 ml metánszulfonklorid és 4 ml dioxán oldatát adjuk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat ezen a hőmérsékleten keverjük, a kristályos anyagot szűrjük, majd a kapott 0,66 g terméket vízzel, etanollal és végül éterrel mossuk. A nyers terméket aktív szénnel, 23 ml dimetilformamidból átkristályosítjuk, mely módon 0,45 g narancsszínű 3-(5-nitro-2-furil)-6-dimetilszulnmino-s-triazolo[4,3-b]piridazint kapunk; olvadáspont: 253 C° (habzik). 6 3. példa l-(5-Nitro-2-furil)-2-(6-dimetilszulfimino-3-piridazinil)-etilén (VII. képlet) 5 20 ml dimetilszulfoxid, 70 ml abszolút piridin és 5,5 ml trietilamin elegyében 4,6 g l-(5-nitro-2-furil)-2-(6-amino-3-piridazinil)-etilént szuszpendálunk, melyhez keverés közben 50—60 C°-on 3,7 ml foszforoxiklorid és 20 ml abszolút dioxán oldatát, 30 10 perc alatt, csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 óra hoszszat ezen a hőmérsékleten keverjük, majd a kapott terméket leszűrjük, piridinnel mossuk, vízzel elkeverjük, a narancsszínű kristályos anyagot leszűrjük és 80 C°-on vákuumban szárítjuk. A 3,05 g anyagot 15 30 ml dioxán és 6 ml dimetilformamid elegyéből átkristályosítva 2,38 g sötétvörös, kristályos l-(5--nitro-2-furil)-2-(6-dimetil-szulfimino-3-piridazinil)-etilént kapunk; olvadáspont: 196—198 C°. 20 4. példa 3- (5-Nitro-2-furíl) -6- (dimetilszulfimino-metilén-imino)-s-triazolo[4,3-b]piridazin (VIII. képlet) 40 ml dimetilszulfoxidból, 8 ml abszolút piridin-25 bői és 2,2 ml trietilaminból készített 40 ml elegyben 2,16 g nyers 3-(5-nitro-2-furil)-6-(amino-metilén-amino)-s-triazolo-[4,3-b]piridazint szuszpendálunk, melyhez keverés közben 20 perc alatt 8 ml abszolút dioxánban oldott 1,36 ml metánszulfokloridot cse-30 pegtetünk. Adagolás közben az anyag egy rövid időre feloldódik és a hőmérséklet körülbelül 38 C°-ra emelkedik. A reakcióelegyet ezután 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd a kapott kristályos anyagot leszűrjük, piridinnel és vízzel mossuk. 35 Az 1,45 g nyers terméket 35 ml 80% dioxánt és 20% dimetilformamidot tartalmazó elegyből átkristályosítva 0,8 g sárga kristályos 3-(5-nitro-2-furil)-6--(dimetilszulnmino-metilén-amino)-s-triazolo[4,3--b]-piridazint kapunk; olvadáspont: 198—200 C° 40 (habzik). 5. példa 5-( 5-Nitro-2-furil)-2-dimetilszulfimino-l ,3,4-tiadi-45 ázol (IX. képlet) 50 ml dimetilszulfoxid, 20 ml piridin és 5,5 ml trietilamin elegyében 4,24g 5-(5-nitro-2-furi!)-2-amino-1,3,4-tiadiazolhoz, keverés közben, 20 perc alatt, 50—60 C°-on 3,7 ml foszforoxiklorid és 20 ml ab-50 szolút dioxán oldatát csepegtetjük és 1 óra hosszat ezen a hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten éterrel hígítjuk, a kivált olajos terméket elválasztjuk, vízzel eldörzsöljük és így 2,47 g szilárd terméket kapunk. Ezt az anyagot 55 67 ml dioxánbol, aktív szénnel derítve, átkristályosítjuk, mely módon 1,5 g 5-(5-nitro-2-furil)-2-dimetilszufimino-l,3,4-tiadiazolt kapunk; olvadáspont : 204—206 C°. 60 6. példa 3- (5-Nitro-2-furil) -5-dimetilszulfimino-l ,2,4-tiadiazol (X. képlet) 4,24 g 3-(5-nitro-2-furil)-5-arnino-l,2,4-tiadiazol-65 ból az 5. példában leírt eljárás szerint 3,22 g szilárd, 3