163667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás V-penicillin-kalciumsó előállítására

SZABADALMI 163667 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ^mm^ SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY ^mm^ Nemzetközi osztályozás: ám A bejelentés napja: 1971. XII. 9. (BI—416) C 07 d 99/16 C 07 d 99/18 ^gjjp l00& LÚsEíl^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1973. V. 28. ^y^ Jj l í ! li 0 B3^ HIVATAL Megjelent: 1975. V. 31. Feltalálók: Dr. BÁLINT János oki. vegyész, 70% FÁBIÁN Ferencné vegyésztechnikus 10% MÁRTON Lászlóné vegyésztechnikus 15% TOMOR András vegyésztechnikus 5% Debrecen Tulajdonos: Biogal Gyógyszergyár, Debrecen Eljárás V-peniciiiín-kalciumsó előállítására 1 A találmány tárgya, javított eljárás V-penicillinkalciumsó előállítására V-penicillinsavból. Mint ismeretes a fermentációs úton előállított V-penicillint leggyakrabban a szűrt fermentlevek cetsav-etilészteres extraktumából kálium-acetáttal aló kinyeréssel, káliumsó formájában választják s, és a kapott nyers V-penicillin-káliumsót vagy V-penicillinsavvá dolgozzák fel, vagy tisztítással állítík elő belőle a gyógyszeralapanyagként szolgáló ész terméket. így a jelenleg forgalomban levő V-penicillin taralmú gyógyszerkészítmények főként vagy a V-penicillinsavat (Vegacillin), vagy a V-penicillinkáliumsót (Pen-Vee K) tartalmazzák mint hatónyagot. A cél minden esetben az, hogy olyan VDenicillin származékokat tartalmazó gyógyszerkézítmények kerüljenek forgalomba, melyek megfejlő savstabilitással rendelkezzenek, és számos patoén mikroorganizmusra legalább olyan hatékonyak ígyenek, mint a természetes benzil-penicillin száríazékok. A V-penicillin fent nevezett származékain kívül lőállítottak még annak különböző, vízben nem olódó sóit is, elsősorban az elnyújtott hatás elérése aljából, így pl.: a V-penicillin-dibenzil-etilén-diamin 3ját (2 820 789. sz. Amerikai Egyesült Államokeli szabadalmi leírás) és a V-penicillin-kalciumsóít (795 934. sz. Nagy-Britanniai szabadalmi leírás). A V-penicillin-kalciumsó előállítására a leggyakibban követett út az, amikor a V-penicillin-alkáli-10 15 20 25 30 fémsó vizes oldatából organikus vagy anorganikus kalciumsó vizes oldatával választják le a vízben nem oldódó sót, mint ahogyan a 795 934. sz. angol szabadalmi leírásban is az le van írva. A 796 359. sz. angol szabadalmi leírás szerint a V-penicillin-káliumsó és kalcium-klorid oldat közötti reakciót nátrium-acetáttal pufferolt közegben végzik. Az említett eljárások kiindulási anyagként tiszta V-penicillin-káliumsót használnak, így a V-penicillin-kalciumsó előállítási költsége magas, mivel az magában foglalja a nyers V-penicillin-káliumsó tisztítási költségét is. További hátrányként jelentkezik, hogy az említett eljárásokban a V-penicillin-káliumsó vizes oldatával dolgoznak, s így nem elég hatékonyak, mert a penicillin-sóval bevitt víz a kitermelést rontja, tekintettel arra, hogy az előállítani kívánt V-penicillin-kalciumsó ha gyengén is, de oldódik vízben [1 g 120 ml vízben 20 °C-on: J. Appl. Chem., (London) 9, 1 (1959)]. A találmány célja V-penicillin-kalciumsó előállítására szolgáló olyan eljárás kidolgozása, mely a minőségileg megfelelő késztermék előállítását, az eljárás lényegéből fakadóan az eddig ismert eljárásoknál egyszerűbben, jobb kitermeléssel, könnyebben hozzáférhető nyersanyagból kiindulva valósítja meg. Ismeretes, hogy a nyerstermékként kapott V-penicillin-káliumsó bizonyos szennyező anyagokat tartalmaz, főként fenoxi-ecetsav-káliumsót, illetve 53667 1