163664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás arilszubsztituált piperazinilalkilamino-uracilok, -raciléterek és -uraciltioéterek előállítására
163664 3 a) a II általános képletű vegyületeket, amely általános képletben az Rt, R 2 , R 3 , X és A jelentése megegyezik a fent megadottakkal, Hal pedig valamilyen halogénatom, célszerűen klór- vagy brómatom, a III általános képletű fenilpiperazinokkal vagy ezek sóival reagáltatjuk, amely utóbbi általános képletben Y és Z a fent megadott helyettesító'ket jelenti; b) a IV általános képletű vegyületeket, amely általános képletben az Rl5 R 2 , R 3 és Hal jelentése a fenti, az V általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk, amely utóbbi általános képletben Z, Y, A és X a fent megadott helyettesító'ket jelentik, míg abban az esetben, ha X jelentése oxigén- vagy kénatom, a reakcióhoz eló'nyösen az V általános képletű vegyület oly alkálifém-származékát alkalmazzuk, amelyben az X helyettesítőhöz kapcsolódó hidrogénatom alkálifématommal van helyettesítve;vagy c) az I általános képletű vegyületek körébe tartozó VI általános képletű vegyületek előállításása, amely általános képletben az Rl5 R 2 , X, A, Y és Z a fenti helyettesítőket jelentik, az R6 pedig halogénatom, nitrozo-, amino-, alkilamino-, dialkilamino-, alkanoilamino-, alkanoil-, formil-, etoxi-karbonilamino-csoport, fenilkarbamoil-csoport, vagy tiocianáto-csoport, a VII általános képletű vegyületekbe, ahol Rj, R2, X, A és Z jelentése a fenti, az R6 helyettesítőt önmagában ismert módon az 5-helyzetbe vezetjük be és a kapott, az I., ill. VI általános képletnek megfelelő vegyületeket kívánt esetben farmakológiailag tűrt szervetlen vagy szerves savakkal azok sóivá alakítjuk át. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös foganatosítási módjánál az a) és b) alatti reakciókat magasabb, célszerűen 50 és 150 C° közötti hőmérsékleten folytatjuk le. Eközben alkalmazhatunk valamilyen közömbös oldószert, például kloroformot, benzolt, toluolt vagy xilolt. Célszerűen hozzáadhatunk az reakcióelegyhez egyenértéksúlynyi menynyiségű segédbázist, például trietilamint, de alkalmazhatjuk feleslegben a III, illetve V általános képletű vegyületeket is. Közömbös oldószer jelenlétében feleslegben alkalmazott segédbázissal is dolgozhatunk. Egyes esetekben a reakciót oldószerként alkalmazott vízben is végrehajthatjuk. Valamely V általános képletű vegyület alkálifém-származékká való átalakítását önmagában ismert módon végezzük, pl. alkálifémmel, alkálifémhidriddel, vagy alkálifémamiddal való reagáltatás útján, olyan vegyületek esetében azonban, amelyekben X jelentése kénatom, a reakciót előnyösen alkál fémhidroxiddal végezzük. A c) alatti reakció esetében az R6 helyettesítőt célszerűen a következőképpen vezetjük be: — a halogénatömot a VII általános képletű vegyületek halogénezésével, különösen elemi halogénnel végrehajtott reakcióval; — az alkilamin-csoportot oly módon, hogy a fenti módszerrel bevezetett halogénatomot alkilaminokkal reagáltatjuk; — a dialkilamino-csoportot oly módon, hogy a fenti módszerrel bevezetett halogénatomot dialkilaminokkal reagáltatjuk; — az alkanoil-csoportot oly módon, hogy a VII általános képletű vegyületeket acilezőszerekkel, 4 például karbonsavanhidridekkel vagy karbon savhalogenidekkel acilezzünk; — a fenilkarbamoil-csoportot oly módon, hogy í VII általános képletű vegyületeket fenilizocia 5 náttal reagáltatjuk; — a nitrozo-csoportot oly módon, hogy a VII álta lános képletű vegyületeket nitrozáljuk; — az amino-csoportot oly módon, hogy a fent módszerrel bevezetett nitrozo-csoportot ditio 10 nittal redukáljuk; — az alkanoilamino-csoportot oly módon, hogy Í megelőzőkben ismertetett módszerrel kapót amino-csoportot acilezőszerekkel, például kar bonsavanhidridekkel vagy karbonsavhalogeni 15 dekkel acilezzük; — az etoxikarbonilamino-csoportot oly módon hogy a fent ismertetett módszerrel kapott amino csoportot klórhangyasavészterekkel reagáltat juk; 20 — a formil-csoportot oly módon, hogy a VII álta lános képletű vegyületeket ecetsavanhidridde reagáltatjuk; — a tiocianáto-csoportot oly módon, hogy a VI általános képletű vegyületeket ammóniumroda 25 niddal és brómmal kezeljük. A találmány szerinti, az előnyösen alkalmazott I általános képletű vegyületek és ezek farmakológiai 30 lag tűrt szervetlen és szerves savakkal alkotott sói nak előállítására kidolgozott eljárást az jellemzi hogy a) a IP általános képletű vegyületeket, amely ál talános képletben az R\, R2 , R x , X x és A x a fen 35 ismertetett helyettesítőket jelentik, Halx pedig klór atom vagy brómatom, a IIP általános képletű fenil piperazinokkal vagy azok sóival reagáltatjuk, amelj utóbbi általános képletben Zx jelentése megegyezil a fent közölttel; 40 b) a IVX általános képletű vegyületeket, amely ál talános képletben az Rx , R 2 , R x és Hal jelentése í fenti, az Vx általános képletű vegyületekkel reagál tatjuk, amely utóbbi általános képletben a Zx , A : és Xx a fent említett helyettesítőket jelentik, míf 45 abban az esetben, ha X jelentése oxigén- vagy kén atom, a reakcióhoz előnyösen az Vx általános kép létű vegyület oly alkálifém-származékát alkalmaz zuk, amelyben az Xx helyettesítőhöz kapcsolódé hidrogénatom alkálifématommal van helyettesítve 50 vagy c) a VP általános képletű vegyületek előállítására ahol az Rí, R|, Ax és Z x a fenti helyettesítőket jelentik, az Rx pedig halogénatom, nitrozo-csoport amino-csoport, 1—3 szénatomszámú alkilamino-55 -csoport, legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó diai kilamino-csoport, 1—4 szénatomszámú alkanoilamino-csoport, formilcsoport, etoxikarbonilamino -csoport vagy tiocianáto-csoport, a legelőnyösebben pedig brómatom-, amino-csoport, vagy dietil-60 amino-csoport, a VIP általános képletű vegyületek be, amely utóbbi általános képletben az Rx , R| Xx , A x és Z x a fenti helyettesítőket jelenti, az R; helyettesítőt önmagában ismert módon az 5-hely zetbe vezetjük be és a kapott, az P, ül. VP általánoí 65 képletnek megfelelő vegyületeket kívánt esetber 2
