163642. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-metoximetil-CEF-3-EM-származékok és/vagy 3-exometilén-4-metoxi-cefam-származékok előállítására
/ 163642 10 rnetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót kapunk, amely azonos az 1. példában előállított termékkel. 9. példa 50 000 térfogatrész metanolhoz 614 súlyrész 7--(D-2'-(terc-butoxikarbonilamino)-2'-fenilacetamido)-3-(2"-piridil-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav•1 "-oxid-nátriumsót és 268 súlyrész réz(II)kloridot adunk. A reakcióelegyet 3 órán át 50 C°-on kever- 10 jük. Az elegybe ezután 15 percig hidrogénszulfid•gázt vezetünk, és az oldhatatlan rézszulfidot kiszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, ;s a maradékot 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbolát-oldatban oldjuk. Az oldatot sósavval megsava- 15 lyítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos Dldatot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nagnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldathoz i csapadékkiválás befejeződéséig kálium-2-etilhexaíoátot adunk. A csapadékot leszűrjük. 32 súlyrész 20 7-(D-2'-(terc-butoxikarbonilamino)-2'-fenilacetimido)-3-metoximetil-cef-3-em-4-karbonsav-kálijmsót kapunk. A kapott sót 5000 térfogatrész trifluorecetsavban jldjuk, és az oldatot 15 percig szobahőmérsékleten 25 ülni hagyjuk. Az oldathoz 50 000 térfogatrész abszolút étert adunk, a csapadékot leszűrjük, majd cevés 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatmn oldjuk. Az oldatot polisztirol-gyantával (Am)erlite XAD—II) töltött oszlopon bocsátjuk át. 103 30 iúlyrész7-(D-2'-amino-2'-fenilacetamido)-3-metöxinetil-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót kapunk. Elemzés C17 H 18 N 3 0 5 SNa.l/2H 2 0 képletre: számított: C=49,99%; H=4,93%; N = 10,28%; 35 Talált: C = 50,07%; H=4,91%; N=10,18%. A termék vízben felvett ultraibolya abszorpciós ipektrumában 259 mu-nál (e = 7507) maximum jelelik meg. A termék mag-mágneses rezonancia-spekt- 40 rumában (Da O, 100 Mc) a következő sávok észlelhetők : 3,57 ppm (2-metilén-protonok, AB-kvartett), 4,36 ppm (a 3-metoximetil-csoport metilén-protonjai, szingulett), 5,31 ppm és 5,92 ppm (C6 és C 7 protonok, két dublett, Je _ 7 =4 cps), 7,75 ppm (aromás protonok, szingulett). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 3-metoximetil-3-cefem-származékok és/vagy a (II) általános képletű 3-exometilén-4-metoxi-cefam-származékok, illetve azok sóinak előállítására — ahol R helyettesítetlen, vagy aromás heterociklusos vagy cikloalifás csoporttal és/vagy amino-csoporttal a-helyzetben helyettesített alifás karbonsavból vagy tiokarbonsavból levezethető, 3—11 szénaíomos acil- vagy tioacil-csoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű cefalosporin-vegyületeket vagy azok sóit — ahol R jelentése a fent megadott és X hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent — ketvegyértékű rézvegyület jelenlétében metanollal reagáltatjuk, és amennyiben (II) általános képletű vegyületek is keletkeztek, úgy kívánt esetben azokat vagy azok sóit savas katalizátor jelenlétében izomerizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol X jelentése az 1. igénypontban megadott, és R (VI) általános képletű csoportot jelent — ahol Rx fenil-, tienilvagy ciklohexenil-csoportot és R2 hidrogénatomot vagy amino-csoportot jelent. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy két vegyértékű rézvegyületként réz(II)kloridot, réz(II)acetátot, réz(II)szulfátot vagy dimetoxi-rezet használunk 1 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-5268 — Szegedi Nyomda
