163641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás peptid szintézisben alkalmazható közbenső termékek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1971. VII. 2. TA—1128 Japán elsőbbsége: 1970. VII. 3. (58471/70) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163641 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 23/00 C 07 c 103/52 Italálók: UNETUGU Miyoshi vegyész, »'ogo-ken, \RUKI Tamura vegyész, Hyogo-ken, pán Tulajdonos: Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Osaka, Japán Eljárás pepiid szintézisben alkalmazható közbenső termékek előállítására l A találmány tárgya eljárás új, peptid szintézisben kalmazható közbenső termékek, nevezetesen új Midinon-származékok előállítására. A találmány szerinti aziridinon-származékok az I talános képlettel írhatók le, 5 íol X benziloxikarbonil-, p-halogén-benziloxikarmil- vagy tozil-védőcsoport. jelentése hidrogénatom, fenil-, benzil-, p-hidroxi:nzil-, vagy indolilmetil-gyök, vagy 1—4 szénomszámú, helyettesítetlen, vagy hidroxil-, metil- 10 erkapto-, védett karboxil- vagy védett amino-cso>rttal helyettesített alkilcsoport, A peptidek előállítására a karbodimid, az aktív zter-, az amid- vagy a vegyes anhidrid-módszer Syaránt alkalmazható. E módszereknél szükséges 15 ',y olyan lépés, amikor az aminosavat vagy pepti;t funkciós származékká alakítják át, amikor is a rminális karboxil csoport aktiválódik, és a kapott ármazékot szabad amino-csoporttal rendelkező ninosavväl (vagy peptiddel) kondenzálják. Ezek 20 i eljárások hátrányosak, mert a karboxil csoport ctiválása vagy a további eljárás során nemkívána>s melléktermékek keletkezhetnek. Tipikus ilyen elléktermékek az acilkarbamidok, az alkoximinosavak és az izocianátok. Ezen eljárások 25 ivábbi hátránya, hogy nehéz elkülöníteni a kívánt iptidet a melléktermékeket tartalmazó reakcióegyből. Másrészről ismeretes néhány eljárás bizonyos piridinon származékok előállítására, pl. az l-t- 30 -butil-3-fenil-aziridinon és az l-t-butil-3,3-dimetil-aziridinon előállítható a N-terc.-bufil-N-klór- (vagy N-terc.-butil-a-klór-) fenilacetamid és a 2-bróm-N-terc.-butil-2-metil-propionamid kálium-terc.-butoxid segítségével történő dehidróhalogénezésével (H. E. Baumgartan; Journal of The American Chemical Society, 85 (1963), 3303, 84'' kötet (1962) 4975, J. C. Cheeham és társai ugyanott 86 (1964) 1356). A Sheeham-féle irodalmi hivatkozás szerint ezen ismert 1-t-butil-aziridinon-származékok alkohollal, arilaminnal, vagy aminosav-észterrel történő reakciója alfa-helyzetben helyettesített karbonsav-terc.-butilamidok képződésére vezet, de a megfelelő aminosav-származék vagy peptid csak kis kitermeléssel nyerhető. Az ismert l-terc.-butil-aziridinon előállítástól eltérően mi azt találtuk, hogy az új I. általános képletű aziridinon származékok a találmány szerint előnyösek, mivel ezeknek az aminosavakkal vagy peptidekkel történő kondenzációja igen nagy kitermeléssel és nemkívánatos melléktermékek keletkezése nélkül végezhető. Azt találtuk továbbá, hogy az I általános képletű új aziridinon-származékok könynyen állíthatók elő a megfelelő aminoasvak intramolekuláris dehidratálásával. Ily módon találmányunk új I általános képletű aziridinon-származékok előállítását teszi lehetővé — akár ipari méretekben is —, amelyek a peptidszintézisben vagy más aminosav-származékok szintézise során közbenső termé-53641 1
