163640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-hidrazino-adenozin-származékok előállítására
163640 7 6. példa 0,8 súlyrész 6-klór-nebularint 0,9 súlyrész 6-hidrazino-purinnal.reagáltatunk 30 térfogatrész 50%-os vizes etanolban, visszafolyató hűtő" alatt, 3 órán át. A reakcióelegyet egy ideig állni hagyjuk, ennek során csapadék válik ki. A csapadékot szűréssel Összegyűjtjük és etanollal mossuk. így halvány sárgásbarna por alakjában 0,3 súlyrész N-(purin-6-il)-N'-(9-/?-D-ribofuranozil-purin-6-il)-hidrazint kapunk. UV abszorpciós spektrum: ff 274mn(e=50100); 335 mn (e = 6700). 7. példa 0,9 súlyrész 6-klór-nebularint 1,7 súlyrész 2-hidrazino-4-metil-6-metoxipirimidinnel reagáltatunk 20 térfogatrész 2-metoxi-etanolban, 4 órán át, 120 C°on. A reakcióelegyet 1 n sósav hozzáadásával pH 6-ra állítjuk be, majd 20 térfogatrész etanolt adagolunk, a keveréket betöményítjük és rövid ideig állni hagyjuk. Kristályos alakban N-(4-metil-6-metoxi-pirimidin-2-il)-N'-(9-/?-D-ribofuranozil-purín-6-il)-hidrazin-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 0,6 súlyrész, olvadáspont 140C°. UV abszorpciós spektrum: Cl° 264 ni(i (e = 22 300). 8. példa 0,28 súlyrész 6-hidrazino-nebularint 0,16 súlyrész 4-klór-kinazolinnal reagáltatunk 10 térfogatrész 50%-os vizes etanolban, amely 0,17 súlyrész nátrium-acetátot tartalmaz, visszfolyató hűtő" alatt, 3 órán át és rövid ideig állni hagyjuk, miközben csapadék válik ki. A csapadék 50%-os vizes etanolból való átkristályosítása 0,22 súlyrész N-(kinazolin-4-il)-N'-(9-/?-D-ribofuranozil-purin-6-il)-hidrazint szolgáltat kristályos alakban. A termék azonos az 5. példa szerint előállított termékkel. 9. példa 1 súlyrész 6-metiltio-nebularint . 1,4 súlyrész 2-hidrazino-3-metil-kinoxalinnal reagáltatunk 30 térfogatrész 50%-os vizes etanolban visszafolyatás közben 3 órán át, csökkentett nyomáson betöményítjük és rövid ideig állni hagyjuk, miközben csapadék válik ki. A csapadék dimetilszulfoxidból és etilacetátból való átkristályosítása sárgásbarna kristályok alakjában 0,36 súlyrész N-(3-metil-kinoxalin-2-il)-N'-(9-/?-D-ribofuranozil-purin-6--il)-hidrazint szolgáltat, olvadáspont 230 C°. 10. példa 1 súlyrész 6-benziltio-nebularint 1,4 súlyrész 2-hidrazin-3-metil-6-metoxi-pirimidinnel reagáltatunk, 20 térfogatrész 2-metoxi-etanolban, 120 C°-on 5 óra hosszat. A reakcióelegyet a 7. példában leírtakhoz hasonló módon kezeljük, ily módon 0,69 súlyrész nyers N-(4-metil-6-metoxi-pirimidin-2-il)-N/ -(9-^-D-ribofuranozil-purin-6-il)-hidrazin-hidrokloridot kapunk. A terméket 6 térfogatrész vízben oldjuk, 0,126 8 súlyrész nátriumhidrokarbonátot adunk az oldathoz, majd 10 térfogatrész etanolt és engedjük lehűlni. 0,45 súlyrész N-(4-metil-6-metoxi-pirimidin-2-il)-N' -(9-ß-D-ribofuranozil-purin-6-il)-hidrazint 5 kapunk kristályos alakban, olvadáspont 144— 147 C°. 11. példa 1 súlyrész 6-merkapto-nebularint és 1,8 súlyrész 10 2-hidrazin-4-metil-6-metoxi-pirimidint 20 térfogatrész 2-metoxi-etanolban 130 C°-on tartunk 4 óra hosszat. Az oldószer eltávolítása után a maradékot 40 súlyrész szilikagélből álló oszlopon adszorbeáljuk és eluáljuk 100 térfogatrész kloroform—metanol 15 oldószereleggyel (térfogatrészek aránya: 9:1). Az eluátumhoz újabb 9 térfogatrész oldószert adunk, az oldatot betöményítjük, így 1,6 súlyrész olajos terméket kapunk. Ezt 50 térfogatrész etanolban oldjuk és az oldat pH-ját 1 n sósavval 3-ra 20 állítjuk be. Ezt követően az oldatot állni hagyjuk, míg kihűl; ily módon 0,63 súlyrész N-(4-metil-6--metoxi-pirimidin^-iil-N'-^-ß-D-ribofuranozil-purin-6-il)-hidrazin-hidrokloridot kapunk kristályos alakban, melynek olvadáspontja 141 C°. Szabadalmi igénypontok 30 1. Eljárás az I általános képletű 6-hidrazino-adenozin-származékok — mely képletben Rj jelentése hidrogénatom vagy aminocsoport, R2 jelentése adott esetben halogénatommal helyet-35 tesített fenil- vagy naftilcsoport, vagy kinazolinil-, ftalazinil-, purinil-, kinolinil-, piridinil-, triazinil-, kinoxalinil-, pirimidinil-, pirido[l,2-a] pirimidinil, izokinolinil- vagy benzotiazolinil-csoport, melyek egy vagy több hidroxil-, amino-, oxo-, rövidszén-40 láncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, és fenilcsoporttal lehetnek helyettesítve, — előállítására, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű vegyületeket a III általános képletű vegyületekkel — e képletekben 45 Rx és R 2 jelentése a fenti, A és B helyettesítők egyike halogénatom, vagy R3 —S— általános képletű csoport, mely utóbbi képletben R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy fenil-(rövidszénláncú) alkilcso-50 port, másika pedig hidrazinocsoport — reagáltatjuk. (Elsőbbség: 1971. június 29.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, oly I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében 55 Rx jelentése a fenti, R2 pedig adott esetben halogénatommal helyettesített fenil- vagy naftil-csoport vagy kinazolinil-, ftalazinil- purinil-, kinolinil-, piridinil-, triazinil-, kinoxalinil-, pirimidinil-, pirido[l,2-a]pirimidinil-, 60 izokinolinil- vagy benzotiazolinil-csoport, melyek egy vagy több hidroxil-, amino-, rövidszénláncú alkil-rövidszénláncú alkoxi- és fenilcsoporttal lehetnek helyettesítve, azzal jellemezve, hogy a II és III általános képletű vegyületeket — amely képletek-65 ben Rx és R 2 jelentése a fenti és ha R 2 kinazolinil-, 4
