163633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-[(5,6,7,8-tetrahidro-1-naftil)-OXI]-3-amino- 2-propanolok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1971. VI. 21. SU—636 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. VI. 22. (48 458) Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1975. IV. 30. 163633 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 93/06 C 07 c 91/16 Feltalálók: HAUCK Frederic Peter vegyész, Somerville, New Jersey CIMARUSTI Christopher Michael vegyész, Somerset, New Jersey, NARAYANAN Venkatachala Lakshmi vegyész, Hightstown, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált l-[(5,6,7,8-tetrahidro-l-naftil)-oxi]-3-amino-2-propanolok előállítására l A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált l-[(5,6,7,8-tetrahidro-l-naftil)-oxi]-3-amino-2-propanolok, cisz-transz izomerjeik, továbbá savakkal alkotott addíciós sóik előállítására. Ebben a képletben Z és Z1 hidroxilcsoportokat 5 jelentenek, de egyikük hidrogénatomot is jelenthet, vagy együtt egy oxigénatomot jelentenek; R1 és R 2 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek. 10 Előnyösen azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, elsősorban hidrogénatomot, R2 1—4 szénatomos alkilcsoportot, elsősorban izopropil- vagy terc-butilcsoportot, Z 15 hidrogénatomot és Z1 hidroxilcsoportot képvisel, vagy Z és Z1 együtt oxigénatomot jelentenek. A találmány szerinti új vegyületek antifibrillációs hatásúak, és alkalmasak emlősök szívműködése aritmiájának megszüntetésére azáltal, hogy a szív- 20 izomban gátolják a /?-adrenerg receptorokat. Erre a célra az I általános képletű vegyületeket vagy farmakológiailag elfogadható sóikat a szokásos kikészítésben, például tabletta, kapszula, elixír, injekció stb. alakjában, a szükséges hordozó-, 25 kötő-, kenő-, pufferanyaggal keverve alkalmazzuk. Testsúly-kilogrammonkénti napi adagjuk egyszeri vagy megosztott adagolásban 5—25 mg, előnyösen 4—10 mg hatóanyag, megosztás esetén naponta 2—4-szer beadva. 30 A találmány szerinti vegyületek vízlágyítószerként és kenőanyagok korrodáló hatásának megakadályozására is alkalmasak. Az I általános képletű új vegyületek többféle módon állíthatók elő. Olyan termékek előállítására, amelyek képletében Z és Z1 együtt oxigénatomot jelentenek, vagy az egyik hidroxilcsoportot, a másik hidrogénatomot jelent, 1-naftolt egy alkálifémmel, például nátriummal vagy lítiummal redukálunk alkanolt, például etanolt, izopropanolt, terc-butanolt tartalmazó cseppfolyós ammóniában [például az Organic Synthesis Coll. 4. kötetének 887. oldalán (1963) leírt eljárással]. így a IV képletű 5,8-dihidronaftolhoz jutunk. Ezt a IV képletű vegyületet az V általános képletű epoxiddal reagáltatva — ebben a képletben Y klórvagy brómatomot jelent — megkapjuk a VI képletű l-(2,3-epoxi-propoxi)-5,8-dihidronaftalint. Ezután ezt a vegyületet iners oldószerben, például diklórmetánban egy szerves peroxisavval, például m-klórperoxibenzoesavval, peroxibenzoesavval, pernitrobenzoesavval vagy peroxiecetsavval reagáltatva a megfelelő VII képletű [l-(2,3-epoxi)-propil]-(6,7-epoxi-5,6,7,8-tetrahidro-1 -naftil)-éterré alakítjuk. A VII képletű tetrahidronaftalin átalakítható a megfelelő VIII általános képletű l-[(6,7-epoxi-5,6,7,8-tetrahidro-l-naftil)-oxi]-3--(szubsztituált amino)-2-propanollá azáltal, hogy iners szerves oldószerben, például n-propanolban, 163633 1
