163615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-aminoizokinolinok előállítására

163615 5' címben megnevezett vegyület szabad bázist borostyánszínű olajként kapjuk. Ennek az olajnak 1,35 g-ját metilénkloridban oldjuk, és 0,855 g maleinsavat adunk hozzá. A kapott oldatot szűrjük, kis térfogatra bepároljuk, és a maradékot metanol és dietiléter elegyéből átkristályosítva l-[4-(2-hidroxietil)-l-piperazino]-6,7-dirnetoxiizokinolin-0-nitrát-dimaleátot kapunk. Olvadáspontja 139 C° (bomlik.) Kitermelés 47%. 2. példa l-(5-Hidroxipentil)-amino-6,7-metiléndioxiizokinolin-0-nitrát a) l-(5-Hidroxipentil)-amino-6,7-metiléndioxiizokinolin (III általános képletű vegyület) 1,8 g l-klór-6,7-metiléndioxiizokinolin és 5 g 5-hidroxipentilamin keverékét 5,5 óra hosszat 140 C°-on melegítjük. Az így kapott reakcióterméket metanolban oldjuk, az oldathoz nátriumkarbonátot adunk, és a keveréket 15 percig visszafolyatás közben melegítjük. A kapott keveréket szűrjük, és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A maradék olajat kloroformban oldjuk, az oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot kovasavgélen kromatográfiaivá tisztítjuk. Az így kapott olajos terméket etanol és etilacetát elegyébó'l, majd ezután etilacetát és metanol elegyébó'l újra átkristályosítva l-(5-hidroxipentil)-amino-6,7-metiléndioxiizokinolint kapunk. Olvadáspontja 132,5—134 C°. Kitermelés 32%. b) l-(5-Hidroxipentil)-amino-6,7-metiléndioxiizokinolin-O-nitrát 0,835 g l-(5-hidroxipentil)-amino-6,7-metiléndioxiizokinolin 1 ml ecetsavval készültoldatát — 3 C° dioxiizokinolin 1 ml ecetsavval készült oldatát —3 C°-on 1,32 ml ecetsavanhidrid és 0,44 ml salétromsav elegyébe keverés közben cseppenként hozzáadjuk. A reakciókeveréket körülbelül 20 percig — 3°-on tovább keverjük, majd fölös mennyiségű jéghideg vizes ammónia oldatba öntjük, és etilacetáttal kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat megszárítjuk, szűrjük, vákuumban bepároljuk, és a kapott olajat,kloroformban oldjuk. Az így keletkezett oldatot kovasavgélen kromatografálva a címben megnevezett vegyület szabad bábázisát 0,965 g mennyiségű olajként kapjuk. Az olajat metilénkloridban feloldjuk, és az oldathoz 0,5 g maleinsavat adunk. Az így kapott oldatot szűrjük, a szüredéket kis térfogatra bepároljuk, és dietiléter hozzáadása után a kikristályosodott anyagot metanol és dietiléter elegyébó'l átkristályosítjuk, így 1 -(5-hidroxipentil)-amino-6,7-metiléndioxiizokinolin-0-nitrát-maleátot kapunk. Olvadáspontja 138—139,5 C°. Kitermelés 61%. 3. példa Az 1. vagy a 2. példa szerint eljárva, és az alkalmas kiindulási vegyületeket körülbelül egyenértéknyi mennyiségben alkalmazva, a. következő vegyületeket kapjuk: 6 a) 1 -[3-bisz-(2-hidroxietil)-aminopropil]-amino-6,7-dimetoxiizokinolin (III általános képletű vegyület). a!) 1 -[3-bisz-(2-hidroxietil)-aminopropil]-amino-5 -6,7-dirnetoxiizokinolin-0,0'-dinitrát. Dimaleátjának olvadáspontja 81 C° (bomlik). Kitermelés 79%. b) l-[3-bisz-(2-hidroxietil)-aminopropil)]-amino-6,7-metiléndioxiizokinolin (III általános kép-10 létű vegyület). (Etanolból átkristályosítva). Kitermelés 49%. bj) 1 -[3-bisz-(2-hidroxietil)-aminopropil]-amino-6,7-metiléndioxiizokinolin-0,0'-dinitrát; a dimaleát olajat képez. Kitermelés 90%. 15 c) l-[4-(2-hidroxietil)-l-piperazino]-6,7-metilén-dioxiizokinolin; op.: 107—108 C° (bomlik). (III általános képletű vegyület, metanol és dietiléter elegyébó'l átkristályosítva). Ci) l-[4-(2-hidroxietil)-l-piperazino]-6,7-metilén-20 dioxiizokinolin-0-nitrát, a diamleát olvadáspontja 124 C° (bomlik), (metanol és dietiléter elegyéből átkristályosítva). Kitermelés 48%. d) 1 -[3-bisz-(2-hidroxietil)-arninopropil]-aminoizokinolin (III általános képletű vegyület). 25 Kitermelés 95%. di) 1 -[3-bisz-(2-hidroxietil)-aminopropil]-aminoizokinolin-0,0'-dinitrát, a dihidroklorid olvadáspontja 123,5—126 C° (bomlik). (Metanol, izopropanol és dietiléter elegyéből átkristályo-30 sítva). Kitermelés 32%. e) 1 -[4-(2-hidroxietil)-1 -piperazinoj-izokinolin (III általános képletű vegyület). Kitermelés 99%. Ci) 1 -[4-(2-hidroxietil)-1 -piperazino]-izokinolin-35 -0-nitrát, a dihidroklorid olvadáspontja 173 C° (bomlik). Kitermelés 50%. f) l-(5-hidroxipentil)-aminoizokinolin, op. 109— —110C°. (Etilacetátból átkristályosítva), (III általános képletű vegyület). Kitermelés 85%. 40 fi) l-(5-hidroxipentil)-aminoizokinolin-0-nitrát, a hidronitrát op. 121—122 C° (bomlik), metanol és dietiléter elegyébó'l átkristályosítva. Kitermelés 94%. 45 4. példa l-[4- (2-Hidroxietil) -l-piperazinoJ-6,7-dimetoxiizokinolin-0-nitrát 1,0 g l-[4~(2-hidroxietil-l-piperazino]-6,7-di-50 metoxiizokinolint nitrogénatmoszférában 3,56 g dietilfoszforklórditionát 35 ml vízmentes acetonnal készült oldatában szuszpendálunk, majd a reakciókeverékhez állandó keverés közben részletekben 3,22 g ezüstnitrátot adunk, és közben a hó'mérsék-55 letet 25—30 C°-on tartjuk. Ezután a reakciókeveréket 1 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a kivált, gumiszerű tömeget metanolban oldjuk, és a kapott oldatból az ezüstnitrátot kiszűrjük. A szüredéket bepároljuk, a maradékot 75 ml kloroform-60 ban felvesszük, és az oldatot ammóniumhidroxid jéghideg híg vizes oldatával mossuk. A szerves fázist megszárítjuk, és bepárlás után a címben megnevezett vegyületet kapjuk. A vegyület dimaleátjának olvadáspontja 135 C° (bomlik) etanol és dietiléter 65 elegyéből átkristályosítva. Kitermelés 42%. 3