163615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-aminoizokinolinok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL S ZÄBÄDAL LEÍRÁS A bejelentés napja: 1971. XII. 06. (SA—2283) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. XII. 07. (95, 989) Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1975. III. 31. 163615 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 35/22 35/24 35/36 lakj ilona Feltaláló: SIMPSON William Ronald James vegyész, Mendham, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: SANDOZ A. G., cég, Basel, Svájc Eljárás szubsztituált l-aminoizokiiiolinok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 1-aminoizokinolinok előállítására. Ebben a képletben Y, és Yx hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoportot jelentenek, vagy Y és Yx együtt metiléndioxicsoportot alkotnak, Y 2 hidrogénatomot jelent, és (1) R a következő általános képletű csoportot jelenti : a) -CH2 -(CH 2 )„b) ^-CH2 -(CH 2 ) Z -ON02 vagy -N=[CH2 -(CH 2 ) 2 -ONO» — ezekben a képletekben n értéke 3—6, előnyösen 3—5, z értéke 1—3 — és R^ hidrogénatomot jelent, vagy (2) R és Rx a köztük levő nitrogénatommal együtt a II általános képletű csoportot alkotják — ebben a képletben z a fenti jelentésű —. A 3 449 498 és 3 511 836 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások a találmány szerint előállítható termékekhez hasonló, de mégis szerkezetileg és főképp hatás szempontjából eltérő 1 aminoizokinolinokat ismertetnek. A 3 449 498 számú leírásban közölt vegyületek fájdalomcsillapító, a 3 511836 számú leírásban ismertetettek vérnyomáscsökkentő hatásúak. A találmány értelmében az új vegyületek III általános képletű, hidroxilcsoportot tartalmazó 1-aminoizokinolinok nitrálásával állíthatók elő. A III általános képletben Y, Yx és Y 2 a fenti jelentésűek, és R3 és R 4 jelentése azonos R, illetve R x fenti jelen-10 15 20 25 30 tésével azzal a különbséggel, hogy minden —ON02 képletű csoport helyén hidroxilcsoport van. Az eljárás önmagában ismert nitrálás, és nitrónium-ionokat szolgáltató szokásos nitrálószerekkel hajtható végre. Ilyen nitrálószerek például valamely 3—6 szénatomos karbonsavhidrid jelenlétében a salétromsav, ecetsavanhidrid jelenlétében a réznitrát és kénsav jelenlétében a salétromsav. Előnyös az eljárást ecetsavanhidrid jelenlétében salétromsavval végrehajtani. Célszerűen szerves oldószerben, például kevés szénatomos karbonsavban, például ecetsavban reagáltatunk, vagy ha a nitrálószer egyik alkotórésze egy karbonsavanhidrid, akkor annak feleslege szolgálhat oldószerként. Célszerűen —70 és 4-50C°, előnyösen —5 és -f-20C° közötti hőmérsékleten reagáltatunk. Az eljárásban ezenkívül nitrálószerként egy fémnitrát, például nátrium-, réz- vagy előnyösen ezüstnitrát és egy IV. általános képletű foszfor- vagy tiofoszforsavdiészterklorid keveréke is alkalmazható — ebben a képletben W oxigén- vagy kénatomot és R5 1—4 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen etilcsoportot jelent. — Ebben az esetben előnyösen 20 és 80 C° között dolgozunk, és oldószerként acetont vagy acetonitrilt alkalmazunk. A találmány szerint ez az eljárás ugyan nem előnyösebb, de a legegyszerűbb esetekben célszerűen alkalmazható, például ha Rt hidrogénatomot jelent. Az I általános képletű vegyületek ismert mód-163615 1
