163591. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4'-ureido-4-helyettesített-difenil -szulfon-származékok előállítására

163591 3 4 féle megbetegedés tünetei a következó'k lehetnek: regionális vagy általános bénulás, diaré (amelynek következtében a hátsó hastáji tollak ürülékkel szenynyeződnek), súlycsökkenés, légzési zavarok, vakság, a hasüreg duzzadása, ill. az állat elpusztulása. A fellépő elváltozások nem-nekrotikus jellegűek és a következők lehetnek: lymphocita-beszűrődések a környéki idegrendszerben és/vagy a toll-tüszőkben, nyirokszövetekben kifejlődő, mikroszkopikustól néhány mm-ig terjedő méretű fertőző gócok megjelenése a test bármely szövetében, elsősorban a májban, lépben, vesében, ivarmirigyekben, szívben, a kamratájon, a mellizomzatban, a bőrben és az idegekben. A Marek-féle megbetegedés az Amerikai Egyesült Államokban a baromfitenyésztés területén évi kb. 200 millió dollár kárt okoz. Ez a kár egyrészt az állatok elhullásából származik, másrészt abból, hogy a megfertőzött, emberi fogyasztásra alkalmatlan szárnyasokat ki kell selejtezni. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek előnyösen használhatók fel a Marek-féle megbetegedésnek kitett baromfiak kezelésében. Az (I) általános képletű vegyületek szárnyasoknak orálisan beadva nagymértékben csökkentik a Marekféle megbetegedés tüneteinek fellépését, ill. a szárnyasok elhullásának mértékét. A vegyületek megfelelő dózisban alkalmazva előnyös hatást fejtenek ki anélkül, hogy a kezelt szárnyasok szervezetére káros, ill. toxikus mellékhatásokat gyakorolnának. Azt találtuk továbbá, hogy az (I) általános képletű vegyületek serkentik a szárnyasok növekedését. A legelőnyösebbnek azok az (I) általános képletű vegyületek bizonyultak, amelyekben Z (1) általános képletű csoportot jelent. Az utóbbi vegyületek közül azok a legcélszerűbbek, amelyekben Rx egy oxigén-, vagy egy kén-hetero-atomot tartalmazó, öttagú heterociklusos csoportot, vagy egy nitrogénatomot tartalmazó hattagú heterociklusos csoportot, így piridinil-, furanil-, tienil-csoportot jelent. A legelőnyösebbek azok a származékok, amelyekben Ra

piridinil-, tienil- vagy furil-csoportot jelent. Ugyancsak előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Z jelentése (1) általános képletű csoport, és Rx helyettesítetlen vagy klóratommal, hidroxil-csoporttal, rövidszénláncú alkoxi-csoporttal vagy klóratommal és hidroxilcsoporttal helyettesített fenil-csoportot jelent. A felsorolt helyettesítők tetszés szerinti helyzetben kapcsolódhatnak a fenil-gyűrűhöz. Az utóbbi vegyületcsoport legelőnyösebb tagjai azok, amelyekben Rx

hidroxil- vagy rövidszénláncú alkoxi-csoporttal helyettesített fenil-csoportot jelent. A „rövidszénláncú alkoxi"-csoport megjelölésen 1—6 szénatomos csoportokat értünk. A rövidszénláncú alkoxi-csoport célszerűen metoxi-csoport lehet. Az utóbbi vegyületcsoport legelőnyösebb tagjai a következők: 4-(2-hidroxi-3--metoxi-benzilidén)-4'-ureido-difenil-szulfon, 4-(3--metoxi-4-hidroxi-benzilidén)-4'-ureido-difenil-szulfon és 4-(2-klór-benziíidén)-4'-ureido-difenil-szulfon. Amint már korábban közöltük, a találmány oltalmi köre a Z helyén (1) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek nátriumbiszulfit- és metanol-adduktjainak előállítására is kiterjed. Különösen előnyösek a fent felsorolt vegyületek nátriumbiszulfit- és metanol-adduktjai, valamint a következő származékok: 4-(l-metoxi-5 -piridinilidén)-4'-ureido-difenil-szulfon, 4-(l-/nátriumbiszulfit/-furanilidén)-4'-ureido-difenil-szuífon, 4-(l-/nátriumbiszulfit/-benzilidén)-4'-ureido-difenil-szulfon és 4-(l-metoxi-2-klór-benzilidén)-4'-ureido-difenil-szulfon. 10 Ugyancsak előnyös az az (I) általános képletű vegyület, amelyben Z (1) általános képletű csoportot jelent, és Rj 3,4-metiléndioxi-fenil-csoportot képvisel. Ez a vegyület, továbbá nátriumbiszulfit-és metanol-adduktja igen előnyös hatást fejt ki 15 szárnyasok Marek-féle megbetegedésével szemben. Rendkívül előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Z (2) általános képletű csoportot jelent. Az utábbi vegyületekben R2 célszerűen trifluormetil-csoportot jelenthet. E 20 vegyületcsoport legelőnyösebb képviselője tehát a 4-trifluoracetamido-4'-ureido-difenil-szulfon. Ugyancsak előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Z (2) általános képletű csoportot jelent, és R2 jelentése 3—6 szénatomos 25 cikloalkil-csoport, így ciklopropil-, ciklobutil-, cik-lopentil- vagy ciklohexil-csoport. A legkedvezőbb hatással rendelkező vegyületekben R2

ciklohexilvagy ciklobutil-csoportot jelent. Kedvező hatással rendelkeznek azok az (I) álta-30 lános képletű vegyületek is, amelyekben Z (2) általános Jcépletű csoportot jelent, és R2

egy oxigénatomot tartalmazó, öttagú heterociklusos csoportot, vagy egy nitrogénatomot tartalmazó hattagú heterociklusos csoportot, pl. furán-, vagy piridin-csopor-35 tot jelent. E vegyületcsoport legelőnyösebb tagjai a következő származékok: 4-furoilamino-4'-ureido--difenil-szulfon és 4-piridinoilamino-4'-ureido-difenil-szulfon. Ugyancsak előnyös hatással rendelkezik az az (I) 40 általános képletű vegyület, ahol Z (2) általános képletű csoportot jelent, és R2

klórmetil-csoportot képvisel; azaz a 4-klóracetamido-4'-ureido-difenil-szulfon. Hasonlóan előnyös hatással rendelkeznek az R2

helyén halogén-rövidszénláncú alkil-csoportot 45 tartalmazó származékok, ahol a rövidszénláncú alkil-csoport 1—6 szénatomot tartalmaz. Kedvező hatással rendelkeznek azok az (I) általános képletű vegyületek is, amelyekben Z (2) általános képletű csoportot jelent, és R2 aminometil-, 50 l-amino-2-fenil-etil-, l-amino-2-karboxi-etil- vagy 2-karboxi-etil-csoportot képvisel. Előnyösnek bizonyultak azok az (I) általános képletű vegyületek is, amelyekben Z (3) vagy (5) képletű csoportot jelent. 55 Az (I) általános képletű vegyületekben Z a felsoroltakon kívül (4), (6), (7) vagy (8) képletű csoportot is jelenthet. A találmány oltalmi köre a felsorolt vegyületek oldható, nem-toxikus sóinak és alkoholos szolvát-60 jainak előállítására is kiterjed. Az új difenil-szulfon-származékokat általában 4-(szulfanilil)-fenil-karbamid és megfelelő reagens kondenzációjával állítjuk elő. A Z helyén (1) általános képletű csoportot tartal-65 mázó (I) általános képletű vegyületek előállítása 2